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【摘要】 目的:小剂量米氮平与地西泮改善失眠患者生活质量的效果对比。方法:以本院2016年2月-2018年2月收治的80例失眠患者为研究对象,随机分成观察组(小剂量米氮平治疗)与对照组(地西泮治疗),各40例。比较不同治疗方法对治疗效果的影响。结果:观察组治疗总有效率(92.50%)明显高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组SF-36各维度评分均高于对照组(P<0.05),观察组不良反应发生率(67.50%)与对照组(70.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:将小剂量米氮平应用于失眠患者,可显著提升睡眠质量,且不良反应可自行消除,生活质量高,此方法值得应用与推广。
【关键词】 地西泮; 米氮平; 失眠; 生活质量
【Abstract】 Objective:To compare the effect of low-dosage Mirtazapine and Diazepam on the life quality for insomnia patients.Method:80 insomnia patients treated from February 2016 to February 2018 in our hospital were randomly divided to observation group(treated with low-dosage Mirtazapine)and control group(treated with Diazepam),40 cases in each group.The effects of different treatments were compared.Result:The total effective rate in the observation group(92.50%)was significantly higher than that in the control group(75.00%),the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the SF-36 scores of the observation group in all dimensions were higher than those of the control group(P<0.05).The adverse event rate between observation group(67.50%)and control group(70.00%)was not significantly different(P>0.05).Conclusion:The application of low-dosage Mirtazapine in patients with insomnia can significantly improve the quality of sleep,and adverse reactions can be eliminated by themselves,the quality of life is high.This method is worthy of application and promotion.
【Key words】 Diazepam; Mirtazapine; Insomnia; Life quality First-author’s address:Maoming Third People’s Hospital,Maoming 525200,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.030
失眠是人類健康的大敌,但很多人却忽视了失眠的危害性,人的睡眠是一种正常的生理反应,是大脑神经活动的一部分。只有充足的睡眠才能保证精力的充沛。长期的失眠会导致诸多的身体并发症,严重影响到身心健康[1-2]。相关研究调查显示,失眠发病人数逐年上升,全球上约有1/4存在不同程度失眠,成为全世界关注的难治性疾病[3]。失眠患者不但会出现注意力无法集中、精力减退、思维混乱等问题,引起工作效率的明显下降。而且严重者还可能出现身体不适,例如手脚出汗、胸闷、动不动就想小便等,严重危害身心健康[4-5]。本研究探讨小剂量米氮平与地西泮改善失眠患者生活质量的疗效,为临床治疗方案提供借鉴,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2016年2月-2018年2月本院80例失眠患者为研究对象,纳入标准:(1)资料健全者;(2)无其他脏器系统病变者;(3)均符合ICD-10的非器质性失眠及卫生部制定的《中药新药治疗失眠临床研究指导原则》中失眠的诊断标准。排除标准:(1)严重肝肾功能异常者;(2)妊娠及哺乳期者;(3)中途退出、转院或不愿加入本研究,不予合作者。以住院号尾数单双号将其分成观察组与对照组,各40例。所有患者均知情同意并已签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 观察组给予米氮平(生产厂家:华裕(无锡)制药有限公司,批准文号:国药准字H20100103,规格:15 mg/片)睡前口服,15 mg/d;对照组给予地西泮片(生产厂家:三才石岐制药股份有限公司,批注文号:国药准字H44023246,规格:2.5 mg/片)睡前口服,5 mg/次。两组疗程:连续用药4周。治疗期间禁用其他抗精神病药、抗抑郁药及抗焦虑药和镇静药。 1.3 观察指标与判定标准 (1)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、临床总体印象量表(CGI)评定疗效,用临床副反应量表评定不良反应。治疗4周末以PSQ减分率判定临床疗效,减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分,≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥30%为有效,<30%为无效[6-8]。总有效=痊愈+显著进步。(2)采用美国波士顿健康研究所制定的生活质量评定量表SF-36进行评价,根据各条目对患者的影响程度赋予相应权重,每个维度100分,分值与生存质量呈正比,包括生理功能、总体健康、社会功能、精神健康、情感职能、活力等[9]。于入院当天(治疗前)及护理后2个月(治疗后)进行评价。(3)比较两组嗜睡、疲乏、头晕、心悸、口干、撤药综合征等不良反应发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率(92.50%)明显高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(字2=4.501,P=0.034),见表2。
2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组SF-36各维度评分对比无显著差异(P>0.05);治疗后观察组各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4 两组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率(67.50%)与对照组(70.00%)比较,差异无统计学意义(字2=0.058,P=0.809),见表4。
3 讨论
睡眠是人体去除疲劳恢复体力,舒缓身心的重要途径。而失眠症较为顽固,患者存在入睡较难、睡眠多梦、早醒、通宵难眠等症状,近年来,随着人们生活节奏加快,工作、学习压力增大,失眠症发病率有所升高[10-11]。研究数据显示,世界范围内约有27%的人会被失眠症所困扰,国内发病率可达10%~20%[12]。
米氮平与地西泮是临床治疗失眠的常用药物,米氮平为去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)能抗抑郁药,主要是阻断α2受体,增高大脑去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)水平,释放到突触的NE作用于5-HT神经元的受体,可以加强肾上腺素能方面的神经传导,增强5-HT神经元放电,脑中5-HT释放增多,同时米氮平阻断5-HT神经末梢上α2受体,增强放电率,升高大脑5-HT水平,从而达到抗抑郁的目的[13-14]。米氮平通过与中枢的5-羟色胺受体相互作用起到调节5-羟色胺的功能,具有独特的双重作用机制,对抑郁症治疗有很好的效果。同时米氮平的抗组织胺受体的特性起着镇静作用,所以对改善睡眠有很好的功效[15-16]。地西泮属于苯二氮卓类,选择性地作用于大脑边缘系统,通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性覺醒反应的抑制和阻断[17-18]。口服吸收快且完全,约1 h达血药浓度高峰,具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥作用。本研究结果表明,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗后观察组SF-36各维度评分均高于对照组(P<0.05),观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因:米氮平是一种新型的四环类抗抑郁药物,其具有强效镇静、抗焦虑、抗抑郁作用。米氮平进入循环后可增强肾上腺素能的神经传导而发挥镇静作用。米氮平的两种旋光对映体均具有抗抑郁活性,可阻断5-HT受体,以此提高5-羟色胺神经元功能,改善患者睡眠质量[19]。同时,还可发挥镇静作用。米氮平起效较快,口服后其活性成分可快速吸收,而且生物利用度大于50%,用药25 min后即可达到有效血药浓度,发挥抗镇静、抗焦虑作用,促进患者快速入眠[20]。米氮平与其他抗抑郁药物一样,服用后会有头晕、乏力、嗜睡等不良反应,但随着药物在体内的清除,不良反应可自行消失。
项目风险分析与对策:病例数量不足,为尽可能准确地以样本估计总体、减小抽样误差,需要一定的样本量,增大样本量的有效办法是多中心病例研究。由于多中心研究需要庞大的医疗人力资源及经费开支,所以本课题在设计时暂以本院医疗网络为主。选取本院近两年收治的80例失眠患者为研究对象,统计分析表明在课题期限内应该有充足的病例,但不排除各种客观因素造成病源流失,以致无足够的样本量完成课题。规避措施:课题进行期间每月进行质量监控,及时预见可能发生的样本量不足情况。在样本量不足时,尽可能联系急救医疗系统内的兄弟单位进行多中心病例收集。
综上所述,对失眠患者采用小剂量米氮平治疗后,可显著改善患者睡眠质量,提升治疗效果,改善患者生活质量,且不良反应可自行消失,安全性较高,此方法值得临床借鉴推广。
参考文献
[1]李超群,李秀玉.加味小柴胡汤联合米氮平治疗成人慢性失眠36例[J].环球中医药,2016,9(4):476-478.
[2]高岩,赵亚明,马辛,等.米氮平与度洛西汀对老年抑郁症失眠者的疗效及5-HT的影响[J].西北药学杂志,2018,33(2):241-244.
[3]刘丹,李健,陈薇,等.养血清脑颗粒联合米氮平治疗脑卒中后抑郁伴失眠的临床观察[J].湖南中医药大学学报,2018,38(5):582-585.
[4]刘春岭,贾艳露,李慧,等.米氮平联合佐匹克隆治疗老年慢性失眠疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(13):53-55. [5]陈圣丽,黄兹高,洪亮,等.阿戈美拉汀与米氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍的疗效比较[J].西南国防医药,2018,28(4):375-377.
[6]苏锡明,夏振西,王海霞,等.米氮平对老年失眠伴抑郁症的疗效及安全性观察[J].中国临床保健杂志,2015,18(5):524-525.
[7]刘丹,李健,陈薇,等.米氮平联合养血清脑颗粒治疗脑卒中抑郁失眠临床研究[J].中国药业,2018,27(23):53-55.
[8]王红霞,冯艳光,高翠芳,等.小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解分析[J].河北医药,2015,6(23):3610-3612.
[9] Ellis J G,Cushing T,Germain A.Treating Acute Insomnia:A Randomized Controlled Trial of a "Single-Shot" of Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia[J].Sleep,2015,38(6):971-978.
[10]林菁红,林冠,卓振权,等.七叶神安分散片联合地西泮治疗焦虑性失眠的临床研究[J].现代药物与临床,2018,33(9):2241-2244.
[11]张继辉,刘亚平,潘集阳,等.失眠与抑郁关系2008-2013年研究进展及存在问题[J].中国心理卫生杂志,2015,29(2):81-86.
[12] Tal J Z,Suh S A,Dowdle C L,et al.Treatment of Insomnia,Insomnia Symptoms,and Obstructive Sleep Apnea During and After Menopause:Therapeutic Approaches[J].Current Psychiatry Reviews,2015,11(1):63-83.
[13]付聰,陈云飞.慢性失眠--矛盾性失眠的临床及机制研究[J].生理科学进展,2015,46(4):295-298.
[14]白春杰,纪代红,陈丽霞,等.失眠严重程度指数量表在临床失眠患者评估中的信效度研究[J].中国实用护理杂志,2018,34(28):2182-2186.
[15] Taylor H L,Rybarczyk B D,Nay W,et al.Effectiveness of a CBT Intervention for Persistent Insomnia and Hypnotic Dependency in an Outpatient Psychiatry Clinic[J].Journal of Clinical Psychology,2015,71(7):666-683.
[16]王志伟,汪青松.原发性失眠患者血清炎性因子水平、PBMC中NF-κB表达、外周血免疫细胞计数变化及意义[J].山东医药,2015,55(23):8-11.
[17] Hayashi T,Odagiri Y,Takamiya T,et al.Organizational justice and insomnia:Relationships between justice components and insomnia symptoms among private company workers in Japan[J].Journal of Occupational Health,2015,57(2):142-150.
[18]裴清华,李侠,许静,等.308例原发性失眠患者的中医体质分布与睡眠质量的相关性研究[J].北京中医药大学学报,2018,41(10):859-862.
[19]李雪,朱幼玲,席春华,等.原发性失眠患者的情绪记忆改变[J].中华行为医学与脑科学杂志,2015,24(10):892-895.
[20] Kay D B,Buysse D J,Germain A,et al.Subjective-objective sleep discrepancy among older adults:associations with insomnia diagnosis and insomnia treatment[J].Journal of Sleep Research,2015,24(1):32-39.
(收稿日期:2019-03-06) (本文编辑:田婧)
【关键词】 地西泮; 米氮平; 失眠; 生活质量
【Abstract】 Objective:To compare the effect of low-dosage Mirtazapine and Diazepam on the life quality for insomnia patients.Method:80 insomnia patients treated from February 2016 to February 2018 in our hospital were randomly divided to observation group(treated with low-dosage Mirtazapine)and control group(treated with Diazepam),40 cases in each group.The effects of different treatments were compared.Result:The total effective rate in the observation group(92.50%)was significantly higher than that in the control group(75.00%),the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the SF-36 scores of the observation group in all dimensions were higher than those of the control group(P<0.05).The adverse event rate between observation group(67.50%)and control group(70.00%)was not significantly different(P>0.05).Conclusion:The application of low-dosage Mirtazapine in patients with insomnia can significantly improve the quality of sleep,and adverse reactions can be eliminated by themselves,the quality of life is high.This method is worthy of application and promotion.
【Key words】 Diazepam; Mirtazapine; Insomnia; Life quality First-author’s address:Maoming Third People’s Hospital,Maoming 525200,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.030
失眠是人類健康的大敌,但很多人却忽视了失眠的危害性,人的睡眠是一种正常的生理反应,是大脑神经活动的一部分。只有充足的睡眠才能保证精力的充沛。长期的失眠会导致诸多的身体并发症,严重影响到身心健康[1-2]。相关研究调查显示,失眠发病人数逐年上升,全球上约有1/4存在不同程度失眠,成为全世界关注的难治性疾病[3]。失眠患者不但会出现注意力无法集中、精力减退、思维混乱等问题,引起工作效率的明显下降。而且严重者还可能出现身体不适,例如手脚出汗、胸闷、动不动就想小便等,严重危害身心健康[4-5]。本研究探讨小剂量米氮平与地西泮改善失眠患者生活质量的疗效,为临床治疗方案提供借鉴,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2016年2月-2018年2月本院80例失眠患者为研究对象,纳入标准:(1)资料健全者;(2)无其他脏器系统病变者;(3)均符合ICD-10的非器质性失眠及卫生部制定的《中药新药治疗失眠临床研究指导原则》中失眠的诊断标准。排除标准:(1)严重肝肾功能异常者;(2)妊娠及哺乳期者;(3)中途退出、转院或不愿加入本研究,不予合作者。以住院号尾数单双号将其分成观察组与对照组,各40例。所有患者均知情同意并已签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 观察组给予米氮平(生产厂家:华裕(无锡)制药有限公司,批准文号:国药准字H20100103,规格:15 mg/片)睡前口服,15 mg/d;对照组给予地西泮片(生产厂家:三才石岐制药股份有限公司,批注文号:国药准字H44023246,规格:2.5 mg/片)睡前口服,5 mg/次。两组疗程:连续用药4周。治疗期间禁用其他抗精神病药、抗抑郁药及抗焦虑药和镇静药。 1.3 观察指标与判定标准 (1)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、临床总体印象量表(CGI)评定疗效,用临床副反应量表评定不良反应。治疗4周末以PSQ减分率判定临床疗效,减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分,≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥30%为有效,<30%为无效[6-8]。总有效=痊愈+显著进步。(2)采用美国波士顿健康研究所制定的生活质量评定量表SF-36进行评价,根据各条目对患者的影响程度赋予相应权重,每个维度100分,分值与生存质量呈正比,包括生理功能、总体健康、社会功能、精神健康、情感职能、活力等[9]。于入院当天(治疗前)及护理后2个月(治疗后)进行评价。(3)比较两组嗜睡、疲乏、头晕、心悸、口干、撤药综合征等不良反应发生情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率(92.50%)明显高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(字2=4.501,P=0.034),见表2。
2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组SF-36各维度评分对比无显著差异(P>0.05);治疗后观察组各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
2.4 两组不良反应情况比较 观察组不良反应发生率(67.50%)与对照组(70.00%)比较,差异无统计学意义(字2=0.058,P=0.809),见表4。
3 讨论
睡眠是人体去除疲劳恢复体力,舒缓身心的重要途径。而失眠症较为顽固,患者存在入睡较难、睡眠多梦、早醒、通宵难眠等症状,近年来,随着人们生活节奏加快,工作、学习压力增大,失眠症发病率有所升高[10-11]。研究数据显示,世界范围内约有27%的人会被失眠症所困扰,国内发病率可达10%~20%[12]。
米氮平与地西泮是临床治疗失眠的常用药物,米氮平为去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)能抗抑郁药,主要是阻断α2受体,增高大脑去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)水平,释放到突触的NE作用于5-HT神经元的受体,可以加强肾上腺素能方面的神经传导,增强5-HT神经元放电,脑中5-HT释放增多,同时米氮平阻断5-HT神经末梢上α2受体,增强放电率,升高大脑5-HT水平,从而达到抗抑郁的目的[13-14]。米氮平通过与中枢的5-羟色胺受体相互作用起到调节5-羟色胺的功能,具有独特的双重作用机制,对抑郁症治疗有很好的效果。同时米氮平的抗组织胺受体的特性起着镇静作用,所以对改善睡眠有很好的功效[15-16]。地西泮属于苯二氮卓类,选择性地作用于大脑边缘系统,通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性覺醒反应的抑制和阻断[17-18]。口服吸收快且完全,约1 h达血药浓度高峰,具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥作用。本研究结果表明,观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),治疗后观察组SF-36各维度评分均高于对照组(P<0.05),观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因:米氮平是一种新型的四环类抗抑郁药物,其具有强效镇静、抗焦虑、抗抑郁作用。米氮平进入循环后可增强肾上腺素能的神经传导而发挥镇静作用。米氮平的两种旋光对映体均具有抗抑郁活性,可阻断5-HT受体,以此提高5-羟色胺神经元功能,改善患者睡眠质量[19]。同时,还可发挥镇静作用。米氮平起效较快,口服后其活性成分可快速吸收,而且生物利用度大于50%,用药25 min后即可达到有效血药浓度,发挥抗镇静、抗焦虑作用,促进患者快速入眠[20]。米氮平与其他抗抑郁药物一样,服用后会有头晕、乏力、嗜睡等不良反应,但随着药物在体内的清除,不良反应可自行消失。
项目风险分析与对策:病例数量不足,为尽可能准确地以样本估计总体、减小抽样误差,需要一定的样本量,增大样本量的有效办法是多中心病例研究。由于多中心研究需要庞大的医疗人力资源及经费开支,所以本课题在设计时暂以本院医疗网络为主。选取本院近两年收治的80例失眠患者为研究对象,统计分析表明在课题期限内应该有充足的病例,但不排除各种客观因素造成病源流失,以致无足够的样本量完成课题。规避措施:课题进行期间每月进行质量监控,及时预见可能发生的样本量不足情况。在样本量不足时,尽可能联系急救医疗系统内的兄弟单位进行多中心病例收集。
综上所述,对失眠患者采用小剂量米氮平治疗后,可显著改善患者睡眠质量,提升治疗效果,改善患者生活质量,且不良反应可自行消失,安全性较高,此方法值得临床借鉴推广。
参考文献
[1]李超群,李秀玉.加味小柴胡汤联合米氮平治疗成人慢性失眠36例[J].环球中医药,2016,9(4):476-478.
[2]高岩,赵亚明,马辛,等.米氮平与度洛西汀对老年抑郁症失眠者的疗效及5-HT的影响[J].西北药学杂志,2018,33(2):241-244.
[3]刘丹,李健,陈薇,等.养血清脑颗粒联合米氮平治疗脑卒中后抑郁伴失眠的临床观察[J].湖南中医药大学学报,2018,38(5):582-585.
[4]刘春岭,贾艳露,李慧,等.米氮平联合佐匹克隆治疗老年慢性失眠疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(13):53-55. [5]陈圣丽,黄兹高,洪亮,等.阿戈美拉汀与米氮平治疗抑郁症伴睡眠障碍的疗效比较[J].西南国防医药,2018,28(4):375-377.
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[7]刘丹,李健,陈薇,等.米氮平联合养血清脑颗粒治疗脑卒中抑郁失眠临床研究[J].中国药业,2018,27(23):53-55.
[8]王红霞,冯艳光,高翠芳,等.小剂量米氮平联合益心舒胶囊治疗脑卒中对抑郁情绪缓解分析[J].河北医药,2015,6(23):3610-3612.
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[10]林菁红,林冠,卓振权,等.七叶神安分散片联合地西泮治疗焦虑性失眠的临床研究[J].现代药物与临床,2018,33(9):2241-2244.
[11]张继辉,刘亚平,潘集阳,等.失眠与抑郁关系2008-2013年研究进展及存在问题[J].中国心理卫生杂志,2015,29(2):81-86.
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[15] Taylor H L,Rybarczyk B D,Nay W,et al.Effectiveness of a CBT Intervention for Persistent Insomnia and Hypnotic Dependency in an Outpatient Psychiatry Clinic[J].Journal of Clinical Psychology,2015,71(7):666-683.
[16]王志伟,汪青松.原发性失眠患者血清炎性因子水平、PBMC中NF-κB表达、外周血免疫细胞计数变化及意义[J].山东医药,2015,55(23):8-11.
[17] Hayashi T,Odagiri Y,Takamiya T,et al.Organizational justice and insomnia:Relationships between justice components and insomnia symptoms among private company workers in Japan[J].Journal of Occupational Health,2015,57(2):142-150.
[18]裴清华,李侠,许静,等.308例原发性失眠患者的中医体质分布与睡眠质量的相关性研究[J].北京中医药大学学报,2018,41(10):859-862.
[19]李雪,朱幼玲,席春华,等.原发性失眠患者的情绪记忆改变[J].中华行为医学与脑科学杂志,2015,24(10):892-895.
[20] Kay D B,Buysse D J,Germain A,et al.Subjective-objective sleep discrepancy among older adults:associations with insomnia diagnosis and insomnia treatment[J].Journal of Sleep Research,2015,24(1):32-39.
(收稿日期:2019-03-06) (本文编辑:田婧)