探讨钙敏感受体(CaSR)在创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠神经元凋亡中的作用。
方法健康成年雄性SD大鼠54只，按随机数字表方法随机分为对照组、TBI组、抑制剂组，每组18只，每组再分为损伤后6 、24 、72 h 3个亚组，每个亚组6只大鼠。TBI组和抑制剂组采用改良自由落体硬脑膜撞击法建立TBI模型，抑制剂组在模型建立前连续2 d尾静脉注射CaSR阻滞剂NPS2390(1次/d，每次10 μmol/kg)，对照组只开骨窗不予打击。采用改良神经行为学评分(mNSS)评估各组大鼠的神经行为，实时定量PCR法检测损伤脑组织CaSR、Caspase-3 mRNA的表达，Western blot法检测CaSR、Caspase-3蛋白的表达，TUNEL法检测皮质神经元的凋亡。
结果建模后6、24、72 h，(1)神经行为学评分显示，TBI组与对照组和抑制剂组比较，各时间点mNSS评分均增高，差异均有统计学意义(均P<0.01)，而抑制剂组各时间点评分均高于对照组(均P<0.01)。(2)TBI组和抑制剂组不同时间点CaSR、Caspase-3的mRNA和其蛋白的表达，均为24 h达高峰(均P<0.01)。与对照组和抑制剂组比较，TBI组各时间点CaSR mRNA及其蛋白的表达均增高(均P<0.01)，Caspase-3的蛋白表达仅在24 h高于对照组和抑制剂组(P<0.05)。(3)TUNEL法检测结果显示，TBI模型制作后24 h凋亡细胞达到峰值。各时间点TBI组比对照组和抑制剂组神经元凋亡细胞指数均增高(均P<0.01)，而抑制剂组与对照组比较，各时间点凋亡细胞指数仍高(均P<0.01)。(4)CaSR、Caspase-3蛋白的表达均与细胞凋亡指数存在正相关(r＝0.300，P<0.05；r＝0.371，P<0.01)，CaSR蛋白的表达与Caspase-3蛋白的表达存在正相关(r＝0.434，P<0.01)。
结论大鼠TBI后，CaSR在抑制神经元凋亡中起着重要的作用。