【摘 要】
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心脏毒性是导致药物研发中断或撤市的主要原因之一。目前,临床前药物心脏安全性评价主要检测药物对h ERG(Human ether-a-go-go)单一钾离子通道的阻断作用和药物对动物心电图Q
【机 构】
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中国药科大学生命科学与技术学院; 上海药明康德新药开发有限公司生物部;
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心脏毒性是导致药物研发中断或撤市的主要原因之一。目前,临床前药物心脏安全性评价主要检测药物对h ERG(Human ether-a-go-go)单一钾离子通道的阻断作用和药物对动物心电图QT间期的影响。这些检测假阳性率高,已经影响了新药研发的进程。人诱导多功能干细胞分化的心肌细胞(Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hi PSC-CMs)具有人心肌细胞相似的结构与性质,为临床前药物心脏安全性评价提供了新的细胞模型,已经成为了未来心律失常检测方法——体外综合性心律失常检测(Comprehensive in vitro proarrhythmia assay,Ci PA)的组成内容之一。此外这种技术也促进了非心律失常心脏毒性(包括药物导致的结构性心脏毒性与收缩性心脏毒性)检测方法的发展。文章介绍hi PSC-CMs的基本特性、在临床前药物心脏安全性评价中的研究进展以及局限性。
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