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【关键词】注射用赖氨匹林；过敏反应；神经系统
【中图分类号】R4；R392 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0802-02
前言
药物变态反应，也称之为过敏反应，在临床用药过程中时有发生。药物过敏反应，临床表现复杂多样。及时认识药物过敏反应的表现，是减少误诊，争取时间，挽救患者生命的重要环节。
1 病例摘要
女，46岁。月经期第二天，感下腹疼痛，予0.9%生理盐水100mL加注射用赖氨匹林（商品名阿沙吉尔，扬州一洋制药有限公司，批号090312）0.9g静脉滴注后，腹痛无缓解，并感周身乏力、口唇四肢针刺感、麻木疼痛，又用0.9%生理盐水200mL加注射用赖氨匹林1.8 g继续静脉滴注，10分钟后，阴道流出大量暗红色血凝块，腹痛四肢针刺感、麻木疼痛加剧，恶心，胸闷气促，急诊收入院。有“子宫腺肌症、子宫肌瘤”病史5年。近一年来，有痛经史，经期均予静脉滴注阿沙吉尔0.9g止痛，未见不良反应发生。PE：T 36.8ΟC，P 96次/min，R18次/min，Bp 90/60mmHg，神清，急性痛苦病容，呻吟不止，被动体位。面色苍白，四肢厥冷。心肺（—），腹平软拒按，全腹压痛，下腹部为甚，无反跳痛肌紧张，四肢僵直，触及肢体皮肤感剧烈疼痛难忍，因疼痛活动受限。妇科情况，外阴无异常，阴道呈暗红色血液及凝血块，宫颈抬举痛，宫颈肿大，IIO糜烂，子宫如孕3+月大小，明显触痛。双附件扪不清。腹部B超：⑴子宫内实质性占位病变，性质待定，考虑子宫肌瘤⑵腹腔少许积液⑶下腹腔探查，以右侧为主腹膜下及肠间可见少许不规则液性暗区10mm，右侧下腹可见条状低回声区大小21×7mm，周围肠管轻度扩张。下腹部超声改变考虑炎性改变（阑尾炎待排）。血常规：Hb 109g/L， RBC 3.79×1012/L，WBC 19.2×109∕L， N 0.91， L 0.08， M 0.01。血清K+ 3.2 mmol/L（正常值4.1～5.6mmol/L）， Na+ 145.5 mmol/L（正常值136～146mmol/L）， Clˉ 100.3 mmol/L（正常值100～105mmol/L） ，Tca2.185mmol/L（正常值2.1～2.55mmol/L），ica 1.06 mmol/L（正常值1.10～1.34mmol/L），随机血糖15.93 mmol/L，血清淀粉酶102 u（正常值， Somogyi法，40～18 u/dl）。入院诊断，⑴子宫腺肌症⑵子宫肌瘤⑶宫腔积血并感染⑷低钾血症。立即吸氧，地塞米松10mg加10%葡萄糖注射液l0mL静注，10%葡萄糖酸钙20ml静注，然后给予头孢哌酮、甲硝唑抗感染，强痛定止痛等处理，一天后，腹痛四肢麻木，及肢体皮肤触痛感消失，入院后两天，复查血糖、血常规、电解质等无异常。住院4天好转出院。最后诊断：⑴子宫腺肌症⑵注射用赖氨匹林过敏 ⑶急性盆腔感染 ⑷宫腔积血。⑸子宫肌瘤。
2 讨论
药物过敏反应是致敏病人对某种药物的特殊反应，是作为外来抗原物质的药物（或其与机体体内的蛋白结合的复合物）与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。药物诱发机体发生过敏反应，一般均发生于多次同种药物接触之后，而少发生于首次接触者。药物过敏反应为Ⅰ型变态反应：包括过敏性休克，支气管哮喘，过敏性鼻炎，胃肠道及皮肤过敏反应， 易引起Ⅰ型药物变态反应的药物有：青霉素，磺胺类，氨基比林，血清制剂，安乃近和呋喃唑酮等。药物作用变应原或药物与机体内大分子结合的复合物作为变应原，在体内激活CD4+Th2细胞，CD4+Th2细胞及其分泌的IL-4等细胞因子可诱导变应原特异性B细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆细胞，从而产生变应原特异性IgE，IgE的Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合，使机体处于致敏状态，当相同的变应原再次进入机体时，与上述细胞表面的IgE特异性结合，形成变应原-IgE复合物，后者能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒，释放多种生物活性介质，如组胺，白三烯，激肽，前列腺素D2，血小板活化因子，嗜酸性粒细胞趋化因子，IL-4，IL-3等，这些活性介质引起毛细血管扩张，血管壁通透性增高，平滑肌收缩和腺体分泌增多等，从而产生相应的临床症状。本例病人入院时查血提示低钾血症，所以不能确定为注射用赖氨匹林过敏反应。其实，低钾血症主要表现为乏力或软瘫，而无腹痛及肢体疼痛感觉异常、血常规异常等表现，这有助于鉴别。入院时血糖升高可能是应激反应之故。
本例发生注射用赖氨匹林过敏反应，出现在多次使用该药后，符合药物过敏反应之一般规律。本例以四肢僵直，口唇四肢针刺感、麻木疼痛，触及肢体皮肤感剧烈疼痛，因疼痛活动受限，腹痛为主要表现，B超见腹腔、腹膜下及肠间少许积液为特点。注射用赖氨匹林（阿沙吉尔）引起四肢僵直，周身乏力，口唇四肢针刺感、麻木疼痛，触及肢体皮肤感剧烈疼痛，因疼痛活动受限等神经系统不良反应表现的过敏反应国内尚未见文献报告[1～3]。神经系统不良反应发生机制考虑为神经肌肉接头阻滞，影响了神经肌肉接头的兴奋性所致[4～5]。腹腔、腹膜下及肠间少许积液是过敏反应导致活性介质引起毛细血管扩张，血管壁通透性增高，平滑肌收缩和腺体分泌增多之结果。
值得强调的是，过敏反应和药物的剂量无线性关系。本例尽管药物用量较以往明显增大，但不是诱发过敏反应的因素。注射用赖氨匹林（阿沙吉尔）是阿司匹林与赖氨酸的复盐，通过抑制还氧酶，减少前列腺素的合成，达到解热、镇痛、抗炎作用，赖氨匹林虽为较安全的药，过敏性体质患者使用后过敏反应迅猛，几分钟后随即出现大片皮疹，严重血管神经性水肿，甚至过敏性休克[6]。临床应用亦应引起重视。
参考文献：
[1] 潘菡清， 刘世君， 梁爱君， 等. 赖氨匹林不良反应中文文献分析[J]. 药学实践杂志， 2007， 25（5）： 346347.
[2] 赵 丽， 王淑玉， 张秋和， 等.赖氨匹林致急性肺水肿死亡[J]. 药物不良反应杂志， 2005，（1）： 55.
[3] 倪鸿昌. 赖氨匹林罕见不良反应[J]. 上海医药， 2007， 28（3）： 137.
[4] 刘建章.氨基苷类抗生素致神经肌肉接头阻滞3例[J].中国医院药学杂志，2002，20（3）：189.
[5] 余军.硫酸庆大霉素致神经肌肉阻断一例[J].医药导报，2004，23（1）：25
[6] 邵慧江.过敏体质应用赖氨匹林致严重过敏反应3例[J].中华现代内科学杂志，2008，7（6）：
【中图分类号】R4；R392 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0802-02
前言
药物变态反应，也称之为过敏反应，在临床用药过程中时有发生。药物过敏反应，临床表现复杂多样。及时认识药物过敏反应的表现，是减少误诊，争取时间，挽救患者生命的重要环节。
1 病例摘要
女，46岁。月经期第二天，感下腹疼痛，予0.9%生理盐水100mL加注射用赖氨匹林（商品名阿沙吉尔，扬州一洋制药有限公司，批号090312）0.9g静脉滴注后，腹痛无缓解，并感周身乏力、口唇四肢针刺感、麻木疼痛，又用0.9%生理盐水200mL加注射用赖氨匹林1.8 g继续静脉滴注，10分钟后，阴道流出大量暗红色血凝块，腹痛四肢针刺感、麻木疼痛加剧，恶心，胸闷气促，急诊收入院。有“子宫腺肌症、子宫肌瘤”病史5年。近一年来，有痛经史，经期均予静脉滴注阿沙吉尔0.9g止痛，未见不良反应发生。PE：T 36.8ΟC，P 96次/min，R18次/min，Bp 90/60mmHg，神清，急性痛苦病容，呻吟不止，被动体位。面色苍白，四肢厥冷。心肺（—），腹平软拒按，全腹压痛，下腹部为甚，无反跳痛肌紧张，四肢僵直，触及肢体皮肤感剧烈疼痛难忍，因疼痛活动受限。妇科情况，外阴无异常，阴道呈暗红色血液及凝血块，宫颈抬举痛，宫颈肿大，IIO糜烂，子宫如孕3+月大小，明显触痛。双附件扪不清。腹部B超：⑴子宫内实质性占位病变，性质待定，考虑子宫肌瘤⑵腹腔少许积液⑶下腹腔探查，以右侧为主腹膜下及肠间可见少许不规则液性暗区10mm，右侧下腹可见条状低回声区大小21×7mm，周围肠管轻度扩张。下腹部超声改变考虑炎性改变（阑尾炎待排）。血常规：Hb 109g/L， RBC 3.79×1012/L，WBC 19.2×109∕L， N 0.91， L 0.08， M 0.01。血清K+ 3.2 mmol/L（正常值4.1～5.6mmol/L）， Na+ 145.5 mmol/L（正常值136～146mmol/L）， Clˉ 100.3 mmol/L（正常值100～105mmol/L） ，Tca2.185mmol/L（正常值2.1～2.55mmol/L），ica 1.06 mmol/L（正常值1.10～1.34mmol/L），随机血糖15.93 mmol/L，血清淀粉酶102 u（正常值， Somogyi法，40～18 u/dl）。入院诊断，⑴子宫腺肌症⑵子宫肌瘤⑶宫腔积血并感染⑷低钾血症。立即吸氧，地塞米松10mg加10%葡萄糖注射液l0mL静注，10%葡萄糖酸钙20ml静注，然后给予头孢哌酮、甲硝唑抗感染，强痛定止痛等处理，一天后，腹痛四肢麻木，及肢体皮肤触痛感消失，入院后两天，复查血糖、血常规、电解质等无异常。住院4天好转出院。最后诊断：⑴子宫腺肌症⑵注射用赖氨匹林过敏 ⑶急性盆腔感染 ⑷宫腔积血。⑸子宫肌瘤。
2 讨论
药物过敏反应是致敏病人对某种药物的特殊反应，是作为外来抗原物质的药物（或其与机体体内的蛋白结合的复合物）与体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应。药物诱发机体发生过敏反应，一般均发生于多次同种药物接触之后，而少发生于首次接触者。药物过敏反应为Ⅰ型变态反应：包括过敏性休克，支气管哮喘，过敏性鼻炎，胃肠道及皮肤过敏反应， 易引起Ⅰ型药物变态反应的药物有：青霉素，磺胺类，氨基比林，血清制剂，安乃近和呋喃唑酮等。药物作用变应原或药物与机体内大分子结合的复合物作为变应原，在体内激活CD4+Th2细胞，CD4+Th2细胞及其分泌的IL-4等细胞因子可诱导变应原特异性B细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆细胞，从而产生变应原特异性IgE，IgE的Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合，使机体处于致敏状态，当相同的变应原再次进入机体时，与上述细胞表面的IgE特异性结合，形成变应原-IgE复合物，后者能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒，释放多种生物活性介质，如组胺，白三烯，激肽，前列腺素D2，血小板活化因子，嗜酸性粒细胞趋化因子，IL-4，IL-3等，这些活性介质引起毛细血管扩张，血管壁通透性增高，平滑肌收缩和腺体分泌增多等，从而产生相应的临床症状。本例病人入院时查血提示低钾血症，所以不能确定为注射用赖氨匹林过敏反应。其实，低钾血症主要表现为乏力或软瘫，而无腹痛及肢体疼痛感觉异常、血常规异常等表现，这有助于鉴别。入院时血糖升高可能是应激反应之故。
本例发生注射用赖氨匹林过敏反应，出现在多次使用该药后，符合药物过敏反应之一般规律。本例以四肢僵直，口唇四肢针刺感、麻木疼痛，触及肢体皮肤感剧烈疼痛，因疼痛活动受限，腹痛为主要表现，B超见腹腔、腹膜下及肠间少许积液为特点。注射用赖氨匹林（阿沙吉尔）引起四肢僵直，周身乏力，口唇四肢针刺感、麻木疼痛，触及肢体皮肤感剧烈疼痛，因疼痛活动受限等神经系统不良反应表现的过敏反应国内尚未见文献报告[1～3]。神经系统不良反应发生机制考虑为神经肌肉接头阻滞，影响了神经肌肉接头的兴奋性所致[4～5]。腹腔、腹膜下及肠间少许积液是过敏反应导致活性介质引起毛细血管扩张，血管壁通透性增高，平滑肌收缩和腺体分泌增多之结果。
值得强调的是，过敏反应和药物的剂量无线性关系。本例尽管药物用量较以往明显增大，但不是诱发过敏反应的因素。注射用赖氨匹林（阿沙吉尔）是阿司匹林与赖氨酸的复盐，通过抑制还氧酶，减少前列腺素的合成，达到解热、镇痛、抗炎作用，赖氨匹林虽为较安全的药，过敏性体质患者使用后过敏反应迅猛，几分钟后随即出现大片皮疹，严重血管神经性水肿，甚至过敏性休克[6]。临床应用亦应引起重视。
参考文献：
[1] 潘菡清， 刘世君， 梁爱君， 等. 赖氨匹林不良反应中文文献分析[J]. 药学实践杂志， 2007， 25（5）： 346347.
[2] 赵 丽， 王淑玉， 张秋和， 等.赖氨匹林致急性肺水肿死亡[J]. 药物不良反应杂志， 2005，（1）： 55.
[3] 倪鸿昌. 赖氨匹林罕见不良反应[J]. 上海医药， 2007， 28（3）： 137.
[4] 刘建章.氨基苷类抗生素致神经肌肉接头阻滞3例[J].中国医院药学杂志，2002，20（3）：189.
[5] 余军.硫酸庆大霉素致神经肌肉阻断一例[J].医药导报，2004，23（1）：25
[6] 邵慧江.过敏体质应用赖氨匹林致严重过敏反应3例[J].中华现代内科学杂志，2008，7（6）：