探讨聚乙二醇修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球(PEG-5-FU-MAMS)联合恒定外磁场体外对人结肠癌(LoVo)细胞生长的抑制作用及其机制。
方法采用乳化-加热固化法制备PEG-5-FU-MAMS,并检测其表征,将体外培养的LoVo细胞分为4组:A组为PEG-5-FU-MAMS联合磁场组;B组为PEG-5-FU-MAMS组;C组为游离5-氟尿嘧啶(5-FU)组;D组为单纯磁场组。参照5-FU血浆峰水平10.0 mg/L,每组设含5-FU水平为1.0,2.0,5.0,10.0,20.0,50.0,100.0 mg/L 7种不同的药物和微球备用。每种条件重复3孔,采用噻唑蓝(MTT)比色分析法测定各组肿瘤细胞生长抑制率(IR),观察PEG-5-FU-MAMS联合恒定磁场组对体外LoVo细胞生长的抑制作用。
结果微球平均粒径为(1.32±0.50)μm,呈球形,表面光滑,载药量为(5.31±0.13)%,具有良好的磁响应性和缓释性。LoVo细胞培养24 h后,显微镜下各组肿瘤细胞完全贴壁,生长良好,折光性好。单纯磁场组体外对LoVo细胞生长无明显影响。经过不同的处理后,含5-FU浓度为20.0,50.0,100.0 mg/L时,B组和C组IR>50%,药物敏感,两组在相应药物浓度下IR相似,差异无统计学意义(q=2.02,2.11,2.74;P>0.05)。在含5-FU浓度为10.0 mg/L时,A组IR为59.8%,IR>50%,药物敏感,且随着药物浓度的增高,IR逐步升高,与B、C组比较,差异有统计学意义(F=62.09,66.74,56.62,66.13;P<0.05)。
结论PEG-5-FU-MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用;PEG-5-FU-MAMS联合恒定外磁场能显著增强对LoVo细胞生长的抑制效应。