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摘 要：目的：借助药品合成工艺研究实验，对处于分散片状态的罗红霉素药品的合成工艺以及质量检测情况进行研究，以此来确定最为优质的药品合成方法。方法：选用合理的方法来合成罗红霉素分散片药品，首先采用常规的药品制造方法来制作分散片状的罗红霉素药品，再通过HPLC这种质量检测方法来制成的罗红霉素分散片药品的质量进行研究。结果：借助常规的药品合成方法制造的罗红霉素药品的质量达到基本彼岸准，同时能能够在120秒之内完全溶解，其口感与溶解的均匀性都达到了一定的标准，将矫味剂添加到药品之中并不会影响到药品的原有性质，这种测定方法比较适合合成分散片状的罗红霉素药品。
关键词：罗红霉素分散片；合成方法；质量研究；药品实验
罗红霉素属于新一代的药用抗生素，同时也是一种半合成的药品。这种药品具有与红霉素相似的作用机制，在对这种药品进行合成制造的时候，制造人员需要对转肽作用进行有效阻断，避免在合成过程中没有将细菌蛋白质抑制好，影响其抗菌效果。这种药品可以迅速地进入服用者的多种细胞，包括肺细胞、巨噬细胞以及肺泡等。这种抗生素与红霉素的抗菌谱也较为相似，因此其体外抗菌效果也相对比较好，甚至远远超过红霉素药品，但并不是对每一种病菌都有较好的抵抗效果，对于革兰阳性病菌的抵抗效果就比较差。这种药品经常会被制成分散片的状态，能够对多种疾病起到较好的治疗效果，尤其是对感染类型的疾病。但是选用不同的合成工艺对于其分散片的药性存在一定的影响，本文首先对其合成工艺进行分析，再对制成的药品的质量进行检查。
1 材料与方法
1.1 一般材料
罗红霉素、微晶纤维素PHl02、StarLac、微粉硅胶、交联聚维酮、阿斯巴甜、甜橙香精、硬脂酸镁、TDP单冲压片机、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.IOA高效液相色谱仪、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.10A高效液相色谱仪。
1.2 方法
1.2.1 合成方法研究
生产条件：罗红霉素分散片在已通过GMP认证的车间内生产，生产环境的最高洁净级别30 万级。生产时环境温湿度控制在18-26℃、相对湿度控制在45%-65%。
操作过程：原辅料预处理：罗红霉素粉碎过100目筛。将StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSTM RC.A591NF、阿斯巴甜过60目筛，微粉硅胶：PVPP、硬脂酸镁、甜橙香精过80目筛。原辅料称量：按处方量称取罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。称取处方量的外加微粉硅胶、甜橙香精、硬脂酸镁、PVPP。制粒：将处方量的罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入湿法混合颗粒机中，搅拌I速，切碎II速，预混5分钟，加入纯化水，制软材3分钟，出料。
干燥：用沸腾制粒机干燥，进风口温度大于90℃小于120℃；出风口温度小于90℃。整粒：用摇摆颗粒机以20目尼龙筛网整粒，外加辅料在整粒时同时加入。
总混：将主料、辅料整过的颗粒于V型混合机混合15分钟，出料于不锈钢专用容器中，根据检测结果计算理论片重，并按±5%的范围控制片重差异，用压片机进行压片，片芯硬度2-4N，压片合格后送入包装工序。铝塑包装后，装入小盒，放入说明书一张，装中盒，中盒用不干胶封签贴封，装箱，装合格证，封箱即为成品。
1.2.2 质量检测
照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。色谱条件及系统适用性试验：见含量测定项下的色谱条件。供试品溶液的制备方法：取本品10片，研细，精密称取细粉适量（约相当于罗红霉素50mg）置25ml量瓶中，加流动相适量超声使溶解，以流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。1%自身对照溶液的制备方法：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。测定方法：取对照溶液20ml注入液相色谱仪，调节仪器检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
取罗红霉素对照品约25mg，置25ml量瓶中，加入流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml注入液相色谱仪，罗红霉素的保留时间不少于9分钟，与其前相邻杂质峰的分离度不得小于1.0，与后相邻杂质峰的分离度不得小于2.0，理论板数按罗红霉素峰计算不低于2500。
2 结果
完成药品合成工作以及质量检测工作之后，获得以下研究成果，本次实验之中的指标主要包括药品沉降体积、分散程度的均一性、崩解时间以及药品口感。同时还对实验之中的辅助性药品带来的影响进行了研究，需要考虑到的辅助材料包括矫味剂、崩解剂、助悬剂以及填充剂。本次研究的基础主要是单因素考察方法，在此研究基础之上，技术人员对于原有的处方进行了改良，借助正交实验来对新的药品合成处方进行研究。最终选用湿法制粒这种工艺方法来制造分散片药片。对制造出来的药品进行质量性检查，制造出来的分散片药品溶解速度比较快，可以在120秒之内彻底溶解，其混悬状态稳定，分散均一性相对比较好，服用口感也比较令人满意。
经药品合成人员观察后发现，当转速在20rpm左右的时候，药品分散片的溶出速度相对比较慢，而在100rpm到150rpm之间时，药品可以保持相对比较快的溶出速度。在三十分钟之内，该药品可以有效崩解，崩解程度超过80%，根据我国当前应用的药典中对其分散片药品提出的要求可以了解到，本次合成工艺研究与质量检测实验符合其给出的几个要求。
3 讨论
传统的罗红霉素药品制备工艺虽然具有相对比较稳定的制备效果，但是其同样存在一些缺陷，尤其是分散片这种状态的药品，因此需要对过去应用的传统合成工艺技术进行适当地改良，以此来确保分散片的基本质量，通过改良分散片可以有效地提升药品的整体价值，在对分散片进行改良的时候，药品制备人员不仅仅小对其分散程度、口感进行确定，同时还需要对其崩解情况发生时间进行考虑。因此在完成合成工艺研究之后，又对这种处于分散片这种存在状态的药品进行了质量检测，因为在原有合成工艺的基础上还添加了一些较为特殊的试剂，因此需要确保新的合成工艺不会影响到药品的原有药性。
在对罗红霉素药品进行研究的时候，可以将这种药品看作是红霉素药品的衍生物，这种药品也可以被当作抑制剂进行使用，在合成这种药品的时候，需要将细菌与蛋白质放置在一起，借助两种物质的作用来合成需要的罗红霉素，借助这种药品，可以帮助服用者增强源于的生理防御系统。同时还能提升巨噬细胞的敏感程度与基本作用力，对细胞产生一定的刺激作用。分散盘提升了服用者对于罗红霉素药品的服用体验，因此其合成工艺还需要被继续优化改造。
参考文献
[1]陈丹.罗红霉素分散片工艺和质量研究[J].中国科技博览，2015（31），372-372.
[2]李佩軒.罗红霉素分散片工艺和质量控制[J].东方食疗与保健，2016（5），212-212.
[3]马环宇.无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备方法的研究[J].中国卫生标准管理，2015（16），117-118.
[4]刘光宇.QbD在药物制剂工艺改进中的应用——影响罗红霉素分散片分散均匀性的关键因素研究.（Doctoral dissertation， 北京大学），2013.
作者简介：于莉萍，身份证号码：232301198603100064。
关键词：罗红霉素分散片；合成方法；质量研究；药品实验
罗红霉素属于新一代的药用抗生素，同时也是一种半合成的药品。这种药品具有与红霉素相似的作用机制，在对这种药品进行合成制造的时候，制造人员需要对转肽作用进行有效阻断，避免在合成过程中没有将细菌蛋白质抑制好，影响其抗菌效果。这种药品可以迅速地进入服用者的多种细胞，包括肺细胞、巨噬细胞以及肺泡等。这种抗生素与红霉素的抗菌谱也较为相似，因此其体外抗菌效果也相对比较好，甚至远远超过红霉素药品，但并不是对每一种病菌都有较好的抵抗效果，对于革兰阳性病菌的抵抗效果就比较差。这种药品经常会被制成分散片的状态，能够对多种疾病起到较好的治疗效果，尤其是对感染类型的疾病。但是选用不同的合成工艺对于其分散片的药性存在一定的影响，本文首先对其合成工艺进行分析，再对制成的药品的质量进行检查。
1 材料与方法
1.1 一般材料
罗红霉素、微晶纤维素PHl02、StarLac、微粉硅胶、交联聚维酮、阿斯巴甜、甜橙香精、硬脂酸镁、TDP单冲压片机、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.IOA高效液相色谱仪、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.10A高效液相色谱仪。
1.2 方法
1.2.1 合成方法研究
生产条件：罗红霉素分散片在已通过GMP认证的车间内生产，生产环境的最高洁净级别30 万级。生产时环境温湿度控制在18-26℃、相对湿度控制在45%-65%。
操作过程：原辅料预处理：罗红霉素粉碎过100目筛。将StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSTM RC.A591NF、阿斯巴甜过60目筛，微粉硅胶：PVPP、硬脂酸镁、甜橙香精过80目筛。原辅料称量：按处方量称取罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。称取处方量的外加微粉硅胶、甜橙香精、硬脂酸镁、PVPP。制粒：将处方量的罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入湿法混合颗粒机中，搅拌I速，切碎II速，预混5分钟，加入纯化水，制软材3分钟，出料。
干燥：用沸腾制粒机干燥，进风口温度大于90℃小于120℃；出风口温度小于90℃。整粒：用摇摆颗粒机以20目尼龙筛网整粒，外加辅料在整粒时同时加入。
总混：将主料、辅料整过的颗粒于V型混合机混合15分钟，出料于不锈钢专用容器中，根据检测结果计算理论片重，并按±5%的范围控制片重差异，用压片机进行压片，片芯硬度2-4N，压片合格后送入包装工序。铝塑包装后，装入小盒，放入说明书一张，装中盒，中盒用不干胶封签贴封，装箱，装合格证，封箱即为成品。
1.2.2 质量检测
照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。色谱条件及系统适用性试验：见含量测定项下的色谱条件。供试品溶液的制备方法：取本品10片，研细，精密称取细粉适量（约相当于罗红霉素50mg）置25ml量瓶中，加流动相适量超声使溶解，以流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。1%自身对照溶液的制备方法：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。测定方法：取对照溶液20ml注入液相色谱仪，调节仪器检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
取罗红霉素对照品约25mg，置25ml量瓶中，加入流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml注入液相色谱仪，罗红霉素的保留时间不少于9分钟，与其前相邻杂质峰的分离度不得小于1.0，与后相邻杂质峰的分离度不得小于2.0，理论板数按罗红霉素峰计算不低于2500。
2 结果
完成药品合成工作以及质量检测工作之后，获得以下研究成果，本次实验之中的指标主要包括药品沉降体积、分散程度的均一性、崩解时间以及药品口感。同时还对实验之中的辅助性药品带来的影响进行了研究，需要考虑到的辅助材料包括矫味剂、崩解剂、助悬剂以及填充剂。本次研究的基础主要是单因素考察方法，在此研究基础之上，技术人员对于原有的处方进行了改良，借助正交实验来对新的药品合成处方进行研究。最终选用湿法制粒这种工艺方法来制造分散片药片。对制造出来的药品进行质量性检查，制造出来的分散片药品溶解速度比较快，可以在120秒之内彻底溶解，其混悬状态稳定，分散均一性相对比较好，服用口感也比较令人满意。
经药品合成人员观察后发现，当转速在20rpm左右的时候，药品分散片的溶出速度相对比较慢，而在100rpm到150rpm之间时，药品可以保持相对比较快的溶出速度。在三十分钟之内，该药品可以有效崩解，崩解程度超过80%，根据我国当前应用的药典中对其分散片药品提出的要求可以了解到，本次合成工艺研究与质量检测实验符合其给出的几个要求。
3 讨论
传统的罗红霉素药品制备工艺虽然具有相对比较稳定的制备效果，但是其同样存在一些缺陷，尤其是分散片这种状态的药品，因此需要对过去应用的传统合成工艺技术进行适当地改良，以此来确保分散片的基本质量，通过改良分散片可以有效地提升药品的整体价值，在对分散片进行改良的时候，药品制备人员不仅仅小对其分散程度、口感进行确定，同时还需要对其崩解情况发生时间进行考虑。因此在完成合成工艺研究之后，又对这种处于分散片这种存在状态的药品进行了质量检测，因为在原有合成工艺的基础上还添加了一些较为特殊的试剂，因此需要确保新的合成工艺不会影响到药品的原有药性。
在对罗红霉素药品进行研究的时候，可以将这种药品看作是红霉素药品的衍生物，这种药品也可以被当作抑制剂进行使用，在合成这种药品的时候，需要将细菌与蛋白质放置在一起，借助两种物质的作用来合成需要的罗红霉素，借助这种药品，可以帮助服用者增强源于的生理防御系统。同时还能提升巨噬细胞的敏感程度与基本作用力，对细胞产生一定的刺激作用。分散盘提升了服用者对于罗红霉素药品的服用体验，因此其合成工艺还需要被继续优化改造。
参考文献
[1]陈丹.罗红霉素分散片工艺和质量研究[J].中国科技博览，2015（31），372-372.
[2]李佩軒.罗红霉素分散片工艺和质量控制[J].东方食疗与保健，2016（5），212-212.
[3]马环宇.无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备方法的研究[J].中国卫生标准管理，2015（16），117-118.
[4]刘光宇.QbD在药物制剂工艺改进中的应用——影响罗红霉素分散片分散均匀性的关键因素研究.（Doctoral dissertation， 北京大学），2013.
作者简介：于莉萍，身份证号码：232301198603100064。