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【摘要】 目的：探讨血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平变化与急性心肌梗死（AMI）时间的相关性以及对住院期间并发症的预测价值。方法：选取我院57名急性AMI住院患者及40名正常人，检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肌酸激酶（CK）及心肌同工酶（CK-MB）水平,进行对比分析,同时动态检测和观察CK-MB、hs-CRP峰值与AMI发生时间的关系。分析住院期间出现严重心功能不全、低血压、恶性心律失常的关联。结果：1. AMI患者组血清hs-CRP峰值主要分布在急性AMI发生48小时内,与AMI时间呈正相关,与对应CK-MB有良好相关性; 2. 急性AMI患者组血清hs-CRP（4.36±1.26 mg/L）与CK-MB ( 390.89±76.49)U/L,均显著高于正常成人组水平（P1=0.010、P2=0.001）； 3. 出现并发症的AMI患者hs-CRP水平(8.48±1.10mg/dl) 明显高于对照组水平(4.09±3.12mg/dl)。结论：血清超敏C-反应蛋白的升高与急性AMI的发生及预后存在密切关系。
【关键词】急性心肌梗塞；超敏C-反应蛋白
【Abstract】 AIM: Detect the change of the hs- CRP level after the occurrence of AMI. The value of hs- CRP to predict the complications of the AMI inpatients. METHODS : Select 57 AMI inpatients and 40 normal person . Detect the level of hs-CRP、CK and CK-Mb than analysis the data. Ambulatory monitoring the levels of CK-MB and hs-CRP after the occurrence of AMI . Observation the relationship between the peak level of CK-MB and hs-CRP and the AMI complications (serious cardiac insufficiency, low blood pressure, m alignant arrhythmia). RESULTS : 1、The peak level of the Hs - CRP is mainly below 48h after the occurrence AMI. It was positively associated with the time of AMI and well correlated with corresponding CK - MB level. 2、The level of hs-CRP（4.36±1.26 mg/L）and CK-MB ( 390.89±76.49U/L) in AMI group is obvious higher than control group （ P1=0.010、P2=0.001）. 3、The hs-CRP level in the AMI patients who occurrenced complications (8.48±1.10mg/dl)is significantly higher than the AMI patients who not occurrenced complications(4.09±3.12mg/dl) . CONCLUSIONS : The Hs - CRP is closely related with the occurrence and prognosis of AMI.
【KeyWords】Acute myocardial infarction 、Serum allergic c-reactive protein
【中图分类号】R524【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)04-0017-02
在我国冠心病发病率迅速上升,严重威胁人们的身体健康。冠心病的危险因素除已知的高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、家族史、肥胖和缺乏运动之外，冠心病还有别的一些危险因素，近年来C反应蛋白（CRP）与冠心病的关系日益受到人们重视 [1]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是急性时相蛋白，是反映炎性程度的敏感指标[2]。本研究通过动态检测急性心肌梗死（AMI）患者血清hs-CRP水平，旨在了解hs-CRP与AMI的相关性及对AMI预后的预测价值，并了解hs-CRP峰值水平与AMI时间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择我院心内科2007年8月至2010年12月住院AMI患者57例，其中男44例，女13例，年龄(67.34±9.76)岁。入选标准符合2000年ACC/AHA(美国心脏病学会/美国心脏病协会)指南[3]，并经临床、心电图、冠状动脉造影等证实,该57例均为发病24h内并入住CCU的患者,剔除起病后24h内死亡及住院未满7天无法动态观察hs-CRP变化者。正常对照组40例，其中男30例，女10例，年龄(65.27±8.34)岁,心电图检查无心肌缺血及异常Q波，在我院体检血糖、血脂、心肌酶(CK-MB)、hs-CRP、肝肾功能、胸片、B超等。
全部病例均经检查符合以下条件：①除外糖尿病；②无脑卒中；③无严重肝肾功能不全；④无急慢性感染；⑤无恶性肿瘤；⑥近期无手术史；⑦近3个月均未服用他汀类药物。
1.2方法:
1.2.1 标本采集：正常对照组空腹12h采集肘静脉血3ml备用。发病在4h以内的AMI患者于入院后即刻采肘静脉血3ml，并于AMI發病后第4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h分次抽血，分离血清后待用，直至CK-MB酶峰出现；发病在4h以后的患者，于入院后即刻采血及AMI发病后第6h、8h、10h、12h、16h、20h分次抽血，直至CK-MB酶峰出现，依次类推。继续于第2、第3、第4、第5、第6、第7天每天采血2次,直至CK-MB酶峰和hs-CRP峰值下降,抽血检测频率改为每天为1次，直至hs-CRP水平恢复正常。
1.2.2 检测方法：血清hs-CRP测定采用透射比浊法，使用日本OLYMPUS 2700全自动生化分析仪测定，试剂盒由浙江夸克医学生物科技有限公司提供；CK-MB测定采用速率法，试剂盒由浙江宁波美康医学生物科技有限公司提供。其中hs-CRP正常参考值为0～0.5mg/dl，CK正常参考值为0～190U/L，CK-MB正常参考值为0～25U/L。
1.3 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件包，AMI组与对照组资料比较用t检验，以均数±标准差( ±s)表示，计数资料采用 检验；相关性分析采用简单直线相关统计，p<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料:AMI组与正常组间性别、年龄、血脂、肌酐等无统计学差异，P值大于0.05，AMI组WBC高于正常组，P值小于0.05，（见表1）。
2.2 AMI组发病7天内血清hs-CRP、CK、CK-MB水平均值明显高于健康对照组（表2）
2.3 AMI患者CK-MB峰值出现在AMI发生24h内，hs-CRP水平在AMI发生48h内达高峰，AMI患者组血清hs-CRP峰值水平与AMI时间的关系见下图：
2.3.1 AMI患者组血清hs-CRP峰值水平与AMI时间呈正相关,见表3.
2.3.2 AMI患者组hs-CRP达峰值与对应CK-MB有良好相关性,见表4.
2.5 住院期间出现严重心功能不全、低血压、恶性心律失常、心梗后心絞痛的AMI患者6例，hs-CRP值为8.48±1.10(mg/dl)，住院期间病情稳定AMI患者51例，hs-CRP值为4.09±3.12(mg/dl)，P=0.004，具有统计学显著性差异。
3 讨论
近年来炎症与ACS的关系日益受到人们关注。炎性反应贯穿于动脉粥样硬化病变发生，发展和恶化的全过程，并在一定程度上影响着斑块的稳定性和自然进程[4]。CRP和ACS关系密切，Hatanka等证实人类冠脉粥样病灶中有CRP染色阳性的细胞存在[5]。CRP是一种急性时相反应蛋白，是与白介素-6密切相关的炎症介质，可与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5b-9，造成血管内膜损伤。另外，CRP可与粒细胞，单核细胞的CRP受体结合，使之浸润、聚集，产生细胞因子，造成血管损伤。研究表明，CRP可促使动脉粥样斑块的不稳定，是导致各种心脑血管病的直接参与者[6]。本研究采用hs-CRP检测57例AMI患者与正常人血清水平对比，结果显示，AMI患者组7天内血清hs-CRP与肌酸激酶同工酶水平分别为（4.36±1.26） mg/L和(390.89±76.49 )U/L,均显著高于正常成人组，表明AMI能激发机体的炎症反应，同时，AMI患者组WBC水平也明显高于正常对照组，也支持了血清hs-CRP水平升高是AMI患者血管内皮细胞受损的炎性反应的标志。
AMI患者超敏C反应蛋白峰值与发病时间的散点图
80年代临床对AMI的实验室检测以心肌酶作为诊断标准，90年代以来，心肌特异表达蛋白成了AMI的实验室检测的重点。超敏C反应蛋白（CRP）在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，由于CRP水平在健康人群中的参考范围较低，很难准确测定。而超敏CRP检测方法的开发和应用，为这一低度慢性炎症的发现提供了检测手段， hs-CRP具有较高的敏感性，因而可以检测出体内CRP的微小变化（最低检测浓度为0.1 mg/L）。本文对急性AMI患者进行hs-CRP动态检测，结果显示，AMI患者中hs-CRP水平在AMI发生48h内达高峰，与肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值出现在心肌梗塞发生24h内不同，从而显示AMI发生后，血清hs-CRP与CK-MB有良好相关性，且当心肌酶恢复正常时， hs-CRP仍可作为诊断指标，CRP可能是冠心病形成的独立危险因素之一。
更多临床研究证明,血清CRP水平与心血管事件的发生密切相关[7]。Marrow等发现630例ACS患者入院后14天死亡的不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞患者血清CRP为72.1mg/L，而存活者为12.9mg/L，即使肌钙蛋白T正常的患者，说明在预测急性冠脉综合症预后上，CRP比肌钙蛋白T更有价值[8]。本文研究发现,住院期间出现严重心功能不全、低血压、恶性心律失常、心梗后心绞痛AMI患者hs-CRP水平(8.48±1.10mg/dl)较病情稳定AMI患者(4.09±3.12mg/dl)，明显升高,从而提示早期抗炎治疗可能为STEMI患者提供新的治疗途径。
总之，hs-CRP在AMI的发生、存在和预后的预测中有重要意义。在ACS的二级预防中除重视血压、血脂、血糖等危险因素外，还应重视hs-CRP水平。本研究病例数仅57例，还有待进一步观察研究。
参考文献
[1] 杨胜利，何秉贤，C反应蛋白与冠心病.中华心血管病杂志，2001，29(3):187-188
[2] 涂海健,谢志勇,林华,超敏C反应蛋白检测在急性冠脉综合征诊断中的意义[J].检验医学与临床杂志,2007,4(12):1145-1147
[3] ACC/AHA Guidelines for management of patiends with wnstable Angrna and Non-ST-segment eleration my ocardial infaratton A keport of American Collegc of Cardollogy/Arerican Heart Asseeciattin Task Force or Practice Guidelines[J]•j AmCoU Candiol,2000,36:970
[4] 陈纪林.防治动脉粥样硬化的新方向.中国循环杂志,2001,16(3):163-165
[5] Hatanakd k,Li XA,Masuda K,et al.Immuno histo che mical localization of C reactive protein binding sites in human aortic lesions by a modified streptavidin-biotin-staining method[J].Pathol Int,1995;(45),635
[6] Yeh ET, willerson JT.Coming of age of C-reactive protein using inflammation narkers in candiology[J].Circulation 2003, 107:370.
[7] 李蕾，郭艳红，王贵松，等，超敏C反应蛋白对急诊经皮冠状动脉介入术后患者预后的预测价值.中国微创外科杂志，2006,6(7):483-485
[8] Marrow DA, Rifai N, Antman EM,et al. Creative protein as a predictor of cardiac rupture after acute myocardial infarction. Am Heart J,1996,131:857-860
作者单位：335000 江西省鹰潭市人民医院1
341000 赣南医学院第一附属医院2
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】急性心肌梗塞；超敏C-反应蛋白
【Abstract】 AIM: Detect the change of the hs- CRP level after the occurrence of AMI. The value of hs- CRP to predict the complications of the AMI inpatients. METHODS : Select 57 AMI inpatients and 40 normal person . Detect the level of hs-CRP、CK and CK-Mb than analysis the data. Ambulatory monitoring the levels of CK-MB and hs-CRP after the occurrence of AMI . Observation the relationship between the peak level of CK-MB and hs-CRP and the AMI complications (serious cardiac insufficiency, low blood pressure, m alignant arrhythmia). RESULTS : 1、The peak level of the Hs - CRP is mainly below 48h after the occurrence AMI. It was positively associated with the time of AMI and well correlated with corresponding CK - MB level. 2、The level of hs-CRP（4.36±1.26 mg/L）and CK-MB ( 390.89±76.49U/L) in AMI group is obvious higher than control group （ P1=0.010、P2=0.001）. 3、The hs-CRP level in the AMI patients who occurrenced complications (8.48±1.10mg/dl)is significantly higher than the AMI patients who not occurrenced complications(4.09±3.12mg/dl) . CONCLUSIONS : The Hs - CRP is closely related with the occurrence and prognosis of AMI.
【KeyWords】Acute myocardial infarction 、Serum allergic c-reactive protein
【中图分类号】R524【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)04-0017-02
在我国冠心病发病率迅速上升,严重威胁人们的身体健康。冠心病的危险因素除已知的高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、家族史、肥胖和缺乏运动之外，冠心病还有别的一些危险因素，近年来C反应蛋白（CRP）与冠心病的关系日益受到人们重视 [1]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是急性时相蛋白，是反映炎性程度的敏感指标[2]。本研究通过动态检测急性心肌梗死（AMI）患者血清hs-CRP水平，旨在了解hs-CRP与AMI的相关性及对AMI预后的预测价值，并了解hs-CRP峰值水平与AMI时间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择我院心内科2007年8月至2010年12月住院AMI患者57例，其中男44例，女13例，年龄(67.34±9.76)岁。入选标准符合2000年ACC/AHA(美国心脏病学会/美国心脏病协会)指南[3]，并经临床、心电图、冠状动脉造影等证实,该57例均为发病24h内并入住CCU的患者,剔除起病后24h内死亡及住院未满7天无法动态观察hs-CRP变化者。正常对照组40例，其中男30例，女10例，年龄(65.27±8.34)岁,心电图检查无心肌缺血及异常Q波，在我院体检血糖、血脂、心肌酶(CK-MB)、hs-CRP、肝肾功能、胸片、B超等。
全部病例均经检查符合以下条件：①除外糖尿病；②无脑卒中；③无严重肝肾功能不全；④无急慢性感染；⑤无恶性肿瘤；⑥近期无手术史；⑦近3个月均未服用他汀类药物。
1.2方法:
1.2.1 标本采集：正常对照组空腹12h采集肘静脉血3ml备用。发病在4h以内的AMI患者于入院后即刻采肘静脉血3ml，并于AMI發病后第4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h分次抽血，分离血清后待用，直至CK-MB酶峰出现；发病在4h以后的患者，于入院后即刻采血及AMI发病后第6h、8h、10h、12h、16h、20h分次抽血，直至CK-MB酶峰出现，依次类推。继续于第2、第3、第4、第5、第6、第7天每天采血2次,直至CK-MB酶峰和hs-CRP峰值下降,抽血检测频率改为每天为1次，直至hs-CRP水平恢复正常。
1.2.2 检测方法：血清hs-CRP测定采用透射比浊法，使用日本OLYMPUS 2700全自动生化分析仪测定，试剂盒由浙江夸克医学生物科技有限公司提供；CK-MB测定采用速率法，试剂盒由浙江宁波美康医学生物科技有限公司提供。其中hs-CRP正常参考值为0～0.5mg/dl，CK正常参考值为0～190U/L，CK-MB正常参考值为0～25U/L。
1.3 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件包，AMI组与对照组资料比较用t检验，以均数±标准差( ±s)表示，计数资料采用 检验；相关性分析采用简单直线相关统计，p<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料:AMI组与正常组间性别、年龄、血脂、肌酐等无统计学差异，P值大于0.05，AMI组WBC高于正常组，P值小于0.05，（见表1）。
2.2 AMI组发病7天内血清hs-CRP、CK、CK-MB水平均值明显高于健康对照组（表2）
2.3 AMI患者CK-MB峰值出现在AMI发生24h内，hs-CRP水平在AMI发生48h内达高峰，AMI患者组血清hs-CRP峰值水平与AMI时间的关系见下图：
2.3.1 AMI患者组血清hs-CRP峰值水平与AMI时间呈正相关,见表3.
2.3.2 AMI患者组hs-CRP达峰值与对应CK-MB有良好相关性,见表4.
2.5 住院期间出现严重心功能不全、低血压、恶性心律失常、心梗后心絞痛的AMI患者6例，hs-CRP值为8.48±1.10(mg/dl)，住院期间病情稳定AMI患者51例，hs-CRP值为4.09±3.12(mg/dl)，P=0.004，具有统计学显著性差异。
3 讨论
近年来炎症与ACS的关系日益受到人们关注。炎性反应贯穿于动脉粥样硬化病变发生，发展和恶化的全过程，并在一定程度上影响着斑块的稳定性和自然进程[4]。CRP和ACS关系密切，Hatanka等证实人类冠脉粥样病灶中有CRP染色阳性的细胞存在[5]。CRP是一种急性时相反应蛋白，是与白介素-6密切相关的炎症介质，可与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5b-9，造成血管内膜损伤。另外，CRP可与粒细胞，单核细胞的CRP受体结合，使之浸润、聚集，产生细胞因子，造成血管损伤。研究表明，CRP可促使动脉粥样斑块的不稳定，是导致各种心脑血管病的直接参与者[6]。本研究采用hs-CRP检测57例AMI患者与正常人血清水平对比，结果显示，AMI患者组7天内血清hs-CRP与肌酸激酶同工酶水平分别为（4.36±1.26） mg/L和(390.89±76.49 )U/L,均显著高于正常成人组，表明AMI能激发机体的炎症反应，同时，AMI患者组WBC水平也明显高于正常对照组，也支持了血清hs-CRP水平升高是AMI患者血管内皮细胞受损的炎性反应的标志。
AMI患者超敏C反应蛋白峰值与发病时间的散点图
80年代临床对AMI的实验室检测以心肌酶作为诊断标准，90年代以来，心肌特异表达蛋白成了AMI的实验室检测的重点。超敏C反应蛋白（CRP）在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，由于CRP水平在健康人群中的参考范围较低，很难准确测定。而超敏CRP检测方法的开发和应用，为这一低度慢性炎症的发现提供了检测手段， hs-CRP具有较高的敏感性，因而可以检测出体内CRP的微小变化（最低检测浓度为0.1 mg/L）。本文对急性AMI患者进行hs-CRP动态检测，结果显示，AMI患者中hs-CRP水平在AMI发生48h内达高峰，与肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值出现在心肌梗塞发生24h内不同，从而显示AMI发生后，血清hs-CRP与CK-MB有良好相关性，且当心肌酶恢复正常时， hs-CRP仍可作为诊断指标，CRP可能是冠心病形成的独立危险因素之一。
更多临床研究证明,血清CRP水平与心血管事件的发生密切相关[7]。Marrow等发现630例ACS患者入院后14天死亡的不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞患者血清CRP为72.1mg/L，而存活者为12.9mg/L，即使肌钙蛋白T正常的患者，说明在预测急性冠脉综合症预后上，CRP比肌钙蛋白T更有价值[8]。本文研究发现,住院期间出现严重心功能不全、低血压、恶性心律失常、心梗后心绞痛AMI患者hs-CRP水平(8.48±1.10mg/dl)较病情稳定AMI患者(4.09±3.12mg/dl)，明显升高,从而提示早期抗炎治疗可能为STEMI患者提供新的治疗途径。
总之，hs-CRP在AMI的发生、存在和预后的预测中有重要意义。在ACS的二级预防中除重视血压、血脂、血糖等危险因素外，还应重视hs-CRP水平。本研究病例数仅57例，还有待进一步观察研究。
参考文献
[1] 杨胜利，何秉贤，C反应蛋白与冠心病.中华心血管病杂志，2001，29(3):187-188
[2] 涂海健,谢志勇,林华,超敏C反应蛋白检测在急性冠脉综合征诊断中的意义[J].检验医学与临床杂志,2007,4(12):1145-1147
[3] ACC/AHA Guidelines for management of patiends with wnstable Angrna and Non-ST-segment eleration my ocardial infaratton A keport of American Collegc of Cardollogy/Arerican Heart Asseeciattin Task Force or Practice Guidelines[J]•j AmCoU Candiol,2000,36:970
[4] 陈纪林.防治动脉粥样硬化的新方向.中国循环杂志,2001,16(3):163-165
[5] Hatanakd k,Li XA,Masuda K,et al.Immuno histo che mical localization of C reactive protein binding sites in human aortic lesions by a modified streptavidin-biotin-staining method[J].Pathol Int,1995;(45),635
[6] Yeh ET, willerson JT.Coming of age of C-reactive protein using inflammation narkers in candiology[J].Circulation 2003, 107:370.
[7] 李蕾，郭艳红，王贵松，等，超敏C反应蛋白对急诊经皮冠状动脉介入术后患者预后的预测价值.中国微创外科杂志，2006,6(7):483-485
[8] Marrow DA, Rifai N, Antman EM,et al. Creative protein as a predictor of cardiac rupture after acute myocardial infarction. Am Heart J,1996,131:857-860
作者单位：335000 江西省鹰潭市人民医院1
341000 赣南医学院第一附属医院2
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