乙型肝炎病毒相关性肾炎的中西医治疗进展

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  关键词:乙型肝炎病毒相关性肾炎;中西医治疗;综述
  中图分类号:R692.3
  文献标识码:A
  文章编号:1007—2349(2007)05—0047—03
  
  我国是乙型肝炎病毒高流行区,乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病率较高。自1989年在北京召开的乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会上正式将其命名为乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV associated glomerulonephri—tis,HBV—GN)以来,本病的中西医治疗有了较大发展,现综述如下。
  
  1西医治疗
  
  目前国内外均缺乏标准治疗方案,但普遍强调抗病毒治疗。
  
  1.1抗病毒治疗
  1.1.1 α-干扰素多数学者认为慢性乙肝和HBV相关肾炎患者给予α-干扰素治疗,可增加人体抗HBV力,使病情缓解,常用法为α-干扰素100~300万IU,肌肉注射每周3次,6个月为1疗程,参考血清病毒乙肝标志物变化决定下一步疗程。郑新华等用α-干扰素治疗32例HBV—GN患者,治疗后血清蛋白浓度由治疗前的(25.6±9.11)g/L升为(35.8±13.8)g/L,24h尿蛋白定量由治疗前的(4.43±1.12)g降为(1.61±0.724)g,治疗前后肾组织乙肝抗原的阳性人数和阳性率及HBV—DNA的有明显变化(P<0.01)。王朝晖等用α-干扰素治疗9例HBV—GN患者,8例患者蛋白尿减少,24h尿蛋白减少量为0.55~9.5g,其中3例蛋白尿消失,4例肾病综合征缓解。8例患者血清HBV分支链DNA下降伴蛋白尿好转,1例分支链DNA无好转伴持续大量蛋白尿,6例乙肝e抗原(HBeAg)阳性者3例转阴。Chung DR等观察8例成年的HBV—GN患者,2例尿蛋白转阴,均为MsPGN,而4例MPGN尿蛋白均未见明显减少。BhimmaR治疗24例HBV—GN黑种人儿童,共治疗16周,随访40周。治疗组持续HBeAg阴转率为52.6%,治疗有效的10名儿童肾病综合征完全消除;同时,其中90%保持稳定的正常肾功能,10%肾功能改善。对照组HBeAg自然阴转率为5%,且所有患儿的蛋白尿均未消除,显示α-干扰素对HBV相关性肾炎的治疗有明显效果。
  1.1.2核苷(酸)类似物核苷类药物通过与核苷竞争参与HBV DNA链中止DNA链合成,从而抑制病毒复制。目前用于慢性乙型病毒性肝炎的核苷类药物有拉米夫定、阿德韦福和恩替卡啶,常用于HBV—GN的是拉米夫定。作为新一代核苷类抗病毒药,拉米夫定广泛用于乙型肝炎治疗,疗效确切,安全性较肯定,但较长时间服用可引起HBV的DNA聚合酶活性区变异(YMDD变异)。Connor FL等用拉米夫定治疗1例6岁男性HBV—GN患者,2个月时蛋白尿转阴,血自蛋白及转氨酶恢复正常,表面抗体产生。治疗12个月后停药。继续观察11个月病情稳定。Tang s,Lai FM等用拉米夫治疗10例HBV—GN膜性肾病的患者,在治疗1年时,治疗组10例HBV—DNA均转阴,伴随蛋白尿的减少,转氨酶的复常,血白蛋白水平升高,在6个月及12个月时,肾病完全缓解者分别为40%及60%,而对照组蛋白尿持续存在,仅8.3%的患者完全缓解,提示拉米夫定安全有效。宋友等给予拉米夫定100mg每天1次口服,另予中药茵陈五苓散加减,治疗10例HBV—GN患者,总疗程不少于12个月,结果全部患者均达到完全缓解。
  1.2糖皮质激素多数学者认为,激素短疗程治疗可使尿蛋白减少甚至消失,但同时认为该类药物可延缓宿主对HBV的清除能力,乙肝病毒复制增强,有可能加重肝细胞损伤,或使肝炎复发。任星峰等观察了16例乙型肝炎相关性肾炎患者使用大剂量泼尼松后,其肝组织病理变化和HBcAg等指标表达情况,结果提示该病患者使用大剂量泼尼松后能抑制HBV感染所致的肝细胞炎性损害,16例患者肝组织内均有大量毛玻璃样细胞及HBCA4g表达,提示大剂量糖皮质激素的使用,促进了HBsAg、HBcAg在肝组织内强表达。李玉斌等使用激素治疗8例HBV—GN患者,2例完全缓解,3例部分缓解,2例无效,1例失访。韩咏梅等以强的松lmg.kg-1.d-1治疗9例HBV复制指标阴性患者,4~6周减量,疗程中有肝炎活动或HBV复制指标阳性则停用,显效5例,有效2例,无效1例,失访1例,显示强的松对HBV—GN有一定效果。故多数学者主张,糖皮质激素不宜单独使用,疗程不应太长,剂量宜偏小,用药时应监测HBV复制指标及肝功能变化。
  1.3霉酚酸酯霉酚酸酯(MMF)是一种新型免疫抑制剂,可选择性抑制T、B淋巴细胞的复制和增殖,减少抗体产生。Gong ZJ,De Meyer s等研究显示MMF的体内水解产物通过清除逆转录病毒的dGTP和GTP阻断病毒DNA的形成,可抑制包括HBV在内的多种病毒复制。孙琳琳等对13例表现为肾病综合征的成年HBV—GN患者给予MMF联合拉米夫定,辅以中等剂量泼尼松治疗,1年总有效率81.8%,其中显效4例,有效5例。汤力、陈香美等将18例HBV—GN患者随机分为2组,治疗组采用MMF合用强的松0.5~0.8mg.kg-1.d-1治疗,对照组单用强的松。疗程中有HBV--DNA复制的均给予α-干扰素或拉米夫定治疗。治疗组随访6个月时尿蛋白定量显著低于对照组,有显著差异(P<0.05),总有效率(88.9%)与对照组有显著差异(P<0.05)。成彩联等对24例乙型肝炎病毒相关性肾炎达到肾病综合征诊断标准的患者给予MMF联合甲泼尼龙0.4m_g.kg-1.d-1及拉米夫定0.1g/d治疗6个月,9例完全缓解,11例部分缓解,4例无效。党艳梅等采用MMF联合糖皮质激素治疗58例HBV—GN患者,其中7例HBV—DNA阳性者改用泼尼松龙,同时加服贺普丁0.1g/d维持6个月~1年.治疗6个月后完全缓解19例,部分缓解24例,无效15例,总有效率为74.1%。19例尿蛋白完全消失,24例尿蛋白减少>50%。
  
  2中医治疗
  
  HBV—GN据其症状体征及演变规律,属中医“水肿”、“黄疸”、“尿血”、“尿浊”等范畴,其总的病因是温热毒邪壅滞于肝,肝失疏泄,脾失健运,肾虚精亏,肝体失养致使肝阴虚,瘀血阻滞,特别是湿热毒邪是贯穿于本病之关键,治疗可概括为辨证论治与专方专法治疗两方面。
  2.1辨证论治辨证论治是中医治疗疾病的基本原则,由于不同学者对HBV—GN病因病机认识侧重点各异,在辨证分 型及治法方药上亦各有不同。刘宏伟将15例HBV—GN患者辨证分为4型:肝郁脾虚,湿热内蕴,方选柴胡疏肝散合黄连解毒汤;肝肾阴虚,湿热留恋,方用知柏地黄汤;气阴两虚,湿瘀阻络,方用参芪地黄汤或大补元煎加味;脾肾阳虚,水湿泛滥,方用实脾饮。结果临床缓解3例,显效4例,有效6例,无效2例。丁明罡等蜘将HBV—GN分为3种证型:湿热瘀毒蕴结,肝脾失调型,治以清化湿热,凉血解毒,散瘀化结,调和肝肾,方用逍遥散加味;湿热留恋,肝肾阴虚型,治以清热利湿,补益肝肾,方用四妙散合二至丸加减;水泛溢,脾肾阳虚型,治以温阳健脾,补肾利水,方选实脾饮合真武汤加减。治疗21例患者,临床缓解3例,显效6例,有效9例,总有效率85.71%。邵朝弟根据多年临床经验,将HBV—GN辨证分为8型,辨证治疗,疗效较好:湿热蕴结,方用茵陈五苓散加减;热毒炽盛,治宜犀角地黄汤加减;肝郁脾虚,治宜逍遥散加减;气滞湿阻,方以柴胡疏肝散合五苓散加减;气虚血瘀方用补中益气汤加减;肝肾两虚治宜滋肝补肾,养阴利水;脾肾阳虚方用真武汤或实脾饮加减汽阴两虚,治宜补气养阴,清热利水。
  2.2专方专法治疗 有些学者根据乙肝相关性肾炎的基本病理特点,制订专法,拟定专方,并随证加减治疗。姬焕珍认为本病病机为脾虚肝郁,水湿内停,瘀血阻滞,治宜益气健脾利水,疏肝理气活血。以中药五苓散加味(茯苓、茵陈、猪苓、炒白术、泽泻、泽兰、黄芪、桂枝、柴胡、丹参)治疗小儿乙型肝炎相关性肾炎32例:每日1剂,煎汁分2次口服,30天为1个疗程。治愈4例,有效25例,无效3例,总有效率90.6%。朱秀群以健脾祛湿、解毒活血法治疗HBV—GN患儿38例,均给予抗病毒、保肝、利尿消肿及对症处理。同时用中药(黄芪、生薏苡仁、苦味叶下珠、凤尾草:苍术、白术、柴胡、黄芩、赤芍、北豆根、益母草、茯苓、蝉蜕)每日1剂,每日3~4次温服,1月为1个疗程。结果临床治愈6例,好转28例,无效4例,有效率89.5%。钱海青用自拟清热活血汤治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎25例,治疗时间最短为4个月,最长为2年。25例中7例完全缓解,12例基本缓解,4例部分缓解,2例无效,总有效率为92%。
  
  3中西医结合治疗
  
  3.1中医辨证施治结合西医治疗韦俊将74例HBV—GN患者分为6型辨证施治:湿热蕴结型,选用甘露消毒饮;脾肾阳虚型,选实脾饮和真武汤;血热型,以犀角地黄汤合二至丸治之;气滞血瘀型,方选桃红四物和小柴胡汤;肝肾阴虚型,方选一贯煎合知柏地黄汤;气阴两虚型,用自拟方(黄芪、女贞子、旱莲草、山药、茯苓、益母草、生地、丹参、太子参、当归、焦山楂、甘草)。各型结合西药对症和雷公藤多甙片及增强免疫剂治疗,结果完全缓解58例(91.89%),基本缓解6例(8.11%)。程慧桢等将31例HBV—GN患者辨证分为正虚邪恋型,脾肾阳盛、水湿泛滥型,心肾阳盛、气血瘀阻型,分别予中医辨证施治和西医保肝对症治疗,总有效率达100%。冯志璃等将23例HBV—GN患者辨证分为5型:风邪犯肺,阻遏卫气型;肝郁脾虚,湿热内蕴型;肝肾阴虚,肝脾不合型;气滞血瘀,阴津亏损型;脾肾阳虚型。各种证型分别予中医对证治疗,同时予干扰素500×104u/d皮下注射4个月1疗程,或阿糖胞苷15mg.kg-1.d-1,2周1疗程。对照组仅用干扰素或阿糖胞苷治疗。结果显示,治疗组总有效率(86.9%)高于对照组(55.0%,P<0.05)。
  3.2中医专方结合西医治疗门九章等用α-干扰素300×104u/(m2.d),7天后改为1周3次,总疗程不少于6个月,配合中药茵陈五苓散加减,每日1剂,总疗程3~6个月,治疗8例HBV—GN患者,均完全缓解,随访1年无复发。蓝健姿等采用中药健脾疏肝保肾处方结合西药拉米夫定100mg/d治疗36例乙肝相关性肾炎患者,总有效率94.44%,而对照组仅用西药治疗,有效率73.33%。李鲜等应用中药肝肾饮子随症加减结合类固醇激素治疗34例HBV—GN患者,疗程中有肝炎活动或HBV复制指标阳性时,加用拉米夫定100mg/d,完全缓解5例,基本缓解14例,好转11例,无效3例。王小青用α1干扰素及保肾康片配合保肝对症处理基础上加用活血排毒益肾汤(苦参、防己、白术、苍术、黄芪、牛膝、茯苓、猪苓、泽泻、寄生、炒杜仲、苦味叶下珠、益母草)治疗30例HBV—GN患者痊愈5例,缓解16例,好转7例,无效2例,总有效率93.3%,高于对照组的65%(P<0.05)。
  
  4小结
  
  总之,由于HBV—GN病程迁延,预后较差,治疗上缺乏公认的切实有效的疗法,抗病毒治疗仍是本病治疗的关键。小剂量激素联合免疫抑制剂、抗病毒药物治疗HBV—GN有较好前景。运用中西医结合方法治疗HBV—GN有明显优势,但有待于进一步多中心、大样本、随机对照试验研究。
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