探讨黏多糖贮积症(MPS)Ⅵ型患儿的临床特征、酶学特点及芳香基硫酸酯酶B(ARSB)基因突变特点。
方法回顾性分析2009至2013年广州市妇女儿童医疗中心经外周血白细胞ARSB酶活性测定确诊的13例MPS Ⅵ型患儿的临床特征、影像学特征、尿黏多糖(GAG)及外周血白细胞ARSB酶活性测定结果，并应用PCR及直接测序法分析ARSB基因突变特点。
结果13例MPS Ⅵ型患儿，男6例，女7例，诊断年龄(3.9±2.2)岁，主要表现为面容粗陋、矮小、骨骼畸形、角膜浑浊、肝脾肿大等，但智力正常，临床表型均为重型。骨骼X线片示黏多糖病样改变，如椎体前缘"鸟嘴样"改变、脊柱弯曲、肋骨呈"带状"等，其中例2患儿头颅MRI提示颈髓受压及放射冠、侧脑室和胼胝体多发囊性变。尿GAG(307.10±112.14) mg/L(正常参考值<70 mg/L)、尿GAG /Cr(722.28±245.68) μg/mg，均高于正常参考值。ARSB酶活性荧光法(13.29±6.22) nmol/(mg·h) [正常参考值(47～169) nmol/(mg·h)]，比色法(0.24±0.18) U/g [正常参考值(1.01～11.47) U/g]。ARSB基因突变分析共检测出11种突变，已知致病突变7种，包括p.L72R、p.G167R、p.G303E、p.F399L、p.T442M、p.Y255X和p.R327X；新突变4种，包括p.Y175D、p.S403X、p.S464X及大片段缺失incl. ex. 2、3。c.1197C>G(p.F399L)检出率为31%。
结论重型MPS Ⅵ型患儿起病早，病情进展迅速。骨骼X线及尿GAG测定有助于诊断，确诊依赖ARSB酶活性测定。ARSB基因分析共发现4种新突变，c.1197C>G(p.F399L)是本研究的突变热点。