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【摘 要】目的：以自身服药前后为对照，观察瑞舒伐他汀对青年高脂血症患者血脂、血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）的影响。方法：41例青年高脂血症患者（年龄18～39岁）口服瑞舒伐他汀（Rosuvastatin ）10mmg，每日1次，连续治疗8周。检测患者血脂和血清Hs-CRP水平，并进行相关性分析。结果：青年高脂血症患者血脂、血清Hs-CRP水平均明显高于正常值，且血清Hs-CRP与血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关，治疗后各项血脂指标（TC、TG、LDL-C）和血清Hs-CRP水平均有不同程度的降低（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀能全面改善青年高脂血症患者整体血脂水平，尤其能大幅度地降低LDL-ch，同时也显著降低血清Hs-CRP水平。
【关键词】高脂血症；超敏C反应蛋白；瑞舒伐他汀
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0473—01
近十年来，我国血脂异常的患病率大幅升高，其中又以青年人所占比例为主。血脂异常是导致动脉粥样硬化的始动因素，积极有效地预防和控制青年高脂血症患者发生、发展并探讨其致病危险因素对今后降低心脑血管病发病无疑具有重要的现实意义。近年研究证实，血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）不仅是全身炎症反应的标志物，还参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展，是冠心病发生的独立危险因素[1]。根据1991年世界卫生组织制定的年龄劃分标准，18岁以下为儿童，44岁以下为青年人，根据我国的国情通常是40岁以下为青年人。本工作观察了瑞舒伐他汀 （Rosuvastatin） 对青年高脂血症患者血脂及血清Hs-CRP的影响，结果报道如下。
1 材料与方法
1.1.病例选择 病例入选标准： （1）空腹血浆总胆固醇（TC）≥6.0mmol/L或低密度酯蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.2 mmol/L或甘油三酯（TG）≥2.2 mmol/L ，符合一项或多项。（2）无肝、肾、甲状腺功能异常。（3）无糖尿病、肿瘤病、肌病史。（4）年龄< 40岁。门诊首次就诊测定血脂水平达到入选标准或停服其他调脂药物1月以上，复测血脂水平达到上述入选标准者共41例，年龄18～39岁，其中男性38例，女性3例。
1.2.治疗方法 采用服药前后自身对照方法进行临床观察。病人口服瑞舒伐他汀（阿斯利康制药公司生产），每日10mg，总服药时间8周，在服药前及服药后4、8周末分别禁食12小时后，前臂静脉采血，测定以下各项指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度酯蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、磷酸肌酸激酶（CPK）。在服药期间，病人的饮食习惯及生活方式与服药前基本保持一致。Hs-CRP测定采用速率散射比浊法，正常值<8mg/l，生化指标测定使用全自动生化分析仪。
1.3 统计学分析 使用SPSS10.0软件进行统计学处理， 定量数据采用均数±标准差（X±S）表示。样本均数与总体均数的比较采用单样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，两变量间进行Pearson直线相关分析。P≤0.05为差异有显著性统计学意义。
2 结果
2.1 血脂和Hs-CRP变化 本组病人口服瑞舒伐他汀8周后TC下降33.8%，LDL-C下降40.9%，TG下降20.5%，且均有显著性差异（P<0.01）。HDL-C增加4.8%，无显著性差异（P>0.05）。血清Hs-CRP下降37.1%，有显著性差异（P<0.01）。各项指标治疗前后变化见表1。
2.2 直线相关分析 分别以TC、LDL-C、TG作自变量，以Hs-CRP作应变量进行Pearson相关分析，LDL-C水平与Hs-CRP水平呈正相关，r=0.340，有统计学意义（P<0.05）。TC和TG水平与Hs-CRP水平的相关性无统计学意义（P>0.05）。
2.2.不良反应 在全部患者当中有1例出现轻度恶心（占2.4%），未发现有AST、CPK较服药前升高者。
3 讨论
他汀类药物降脂作用的机制是抑制肝细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，继而反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，使细胞表面LDL受体数目增加、活性增强，促进循环血液中VLDL残粒和LDL的清除，同时也抑制肝内VLDL合成[2]。近几年研究发现，他汀类药物除显著降脂作用之外，还具有抑制血管平滑肌细胞增殖、改善血管内皮功能、稳定斑块和减轻血管炎症反应等降脂外作用[3]。尤其是其独立降脂之外的抗炎作用，可降低冠状动脉事件的发生率，改善冠心病患者的预后。
CRP由206个氨基酸残基组成，在经典补体途经激活的过程中，CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，能减弱血小板激活因子（PAF）刺激血小板聚集和血小板膜释放花生四烯酸，阻碍PAF和中性粒细胞的结合，从而在控制炎症反应中起到调节作用。近年来，有许多研究表明CRP可活化白细胞和巨噬细胞，使局部炎症反应级联放大，促进血小板聚集，微血栓形成，引起病变的血管狭窄，CRP参与了动脉粥样硬化斑块的发生、进展与破裂，是冠心病发生的独立危险因素[1]。
瑞舒伐他汀是新近上市应用的他汀类调脂药物，最新研究表明，瑞舒伐他汀是目前他汀类中降低LDL-C作用最强的药物，并且有升高HDL-C的效应，且耐受性良好，不良反应发生率低[4]。是目前极具应用前景的调脂药物，但其对国人青年高脂血症人群的调脂疗效及不良作用尚未见有报道。本研究结果表明，瑞舒伐他汀对青年高脂血症患者有明显的调脂疗效，能全面改善患者的整体血脂水平，尤其对LDL-C的降低最为明显，降幅达40.9%，但对HDL-C的升高作用却不明显，升幅只有4.8%。此外，青年高脂血症患者的血清Hs-CRP水平亦明显高于正常人，且LDL-C水平与Hs-CRP水平有正相关性。服用瑞舒伐他汀在显著降低LDL-C作用的同时，也显著降低Hs-CRP水平，提示瑞舒伐他汀有一定的抗炎作用，但其抗炎作用的确切机制有待做进一步研究。
总之，瑞舒伐他汀对我国青年高脂血症患者具有良好的调脂作用，安全性好，对改善青年高脂血症患者预后、预防心血管事件发生起到重要作用，是理想的调脂药物。
参考文献：
[1] Ockene IS， Matthews CE， Raffia N， etal. Variability and classification accuracy of serial high sensitivity C reactive protein measurements in healthy adults. Clinical Chemistry， 2010， 47（3）：444-450
[2] 赵水平. 他汀类药物调脂治疗，中国实用内科杂志，2008，23（8）：510-511
[3]王增武， 满荣洪， 史平， 等. 他汀类药物预防心血管病事件的非调脂机制. 心血管病学进展， 2008，24（1）：1-3.
[4] Jones PH， Davidson MH， Stein EA， et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin， simvastatin， and pravastatin acrossdoses. Am J Cardiol， 2010，93 （1）：152-160
【关键词】高脂血症；超敏C反应蛋白；瑞舒伐他汀
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0473—01
近十年来，我国血脂异常的患病率大幅升高，其中又以青年人所占比例为主。血脂异常是导致动脉粥样硬化的始动因素，积极有效地预防和控制青年高脂血症患者发生、发展并探讨其致病危险因素对今后降低心脑血管病发病无疑具有重要的现实意义。近年研究证实，血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）不仅是全身炎症反应的标志物，还参与了动脉粥样硬化斑块的发生、发展，是冠心病发生的独立危险因素[1]。根据1991年世界卫生组织制定的年龄劃分标准，18岁以下为儿童，44岁以下为青年人，根据我国的国情通常是40岁以下为青年人。本工作观察了瑞舒伐他汀 （Rosuvastatin） 对青年高脂血症患者血脂及血清Hs-CRP的影响，结果报道如下。
1 材料与方法
1.1.病例选择 病例入选标准： （1）空腹血浆总胆固醇（TC）≥6.0mmol/L或低密度酯蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.2 mmol/L或甘油三酯（TG）≥2.2 mmol/L ，符合一项或多项。（2）无肝、肾、甲状腺功能异常。（3）无糖尿病、肿瘤病、肌病史。（4）年龄< 40岁。门诊首次就诊测定血脂水平达到入选标准或停服其他调脂药物1月以上，复测血脂水平达到上述入选标准者共41例，年龄18～39岁，其中男性38例，女性3例。
1.2.治疗方法 采用服药前后自身对照方法进行临床观察。病人口服瑞舒伐他汀（阿斯利康制药公司生产），每日10mg，总服药时间8周，在服药前及服药后4、8周末分别禁食12小时后，前臂静脉采血，测定以下各项指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度酯蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度酯蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、磷酸肌酸激酶（CPK）。在服药期间，病人的饮食习惯及生活方式与服药前基本保持一致。Hs-CRP测定采用速率散射比浊法，正常值<8mg/l，生化指标测定使用全自动生化分析仪。
1.3 统计学分析 使用SPSS10.0软件进行统计学处理， 定量数据采用均数±标准差（X±S）表示。样本均数与总体均数的比较采用单样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，两变量间进行Pearson直线相关分析。P≤0.05为差异有显著性统计学意义。
2 结果
2.1 血脂和Hs-CRP变化 本组病人口服瑞舒伐他汀8周后TC下降33.8%，LDL-C下降40.9%，TG下降20.5%，且均有显著性差异（P<0.01）。HDL-C增加4.8%，无显著性差异（P>0.05）。血清Hs-CRP下降37.1%，有显著性差异（P<0.01）。各项指标治疗前后变化见表1。
2.2 直线相关分析 分别以TC、LDL-C、TG作自变量，以Hs-CRP作应变量进行Pearson相关分析，LDL-C水平与Hs-CRP水平呈正相关，r=0.340，有统计学意义（P<0.05）。TC和TG水平与Hs-CRP水平的相关性无统计学意义（P>0.05）。
2.2.不良反应 在全部患者当中有1例出现轻度恶心（占2.4%），未发现有AST、CPK较服药前升高者。
3 讨论
他汀类药物降脂作用的机制是抑制肝细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMG-CoA还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，继而反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，使细胞表面LDL受体数目增加、活性增强，促进循环血液中VLDL残粒和LDL的清除，同时也抑制肝内VLDL合成[2]。近几年研究发现，他汀类药物除显著降脂作用之外，还具有抑制血管平滑肌细胞增殖、改善血管内皮功能、稳定斑块和减轻血管炎症反应等降脂外作用[3]。尤其是其独立降脂之外的抗炎作用，可降低冠状动脉事件的发生率，改善冠心病患者的预后。
CRP由206个氨基酸残基组成，在经典补体途经激活的过程中，CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，能减弱血小板激活因子（PAF）刺激血小板聚集和血小板膜释放花生四烯酸，阻碍PAF和中性粒细胞的结合，从而在控制炎症反应中起到调节作用。近年来，有许多研究表明CRP可活化白细胞和巨噬细胞，使局部炎症反应级联放大，促进血小板聚集，微血栓形成，引起病变的血管狭窄，CRP参与了动脉粥样硬化斑块的发生、进展与破裂，是冠心病发生的独立危险因素[1]。
瑞舒伐他汀是新近上市应用的他汀类调脂药物，最新研究表明，瑞舒伐他汀是目前他汀类中降低LDL-C作用最强的药物，并且有升高HDL-C的效应，且耐受性良好，不良反应发生率低[4]。是目前极具应用前景的调脂药物，但其对国人青年高脂血症人群的调脂疗效及不良作用尚未见有报道。本研究结果表明，瑞舒伐他汀对青年高脂血症患者有明显的调脂疗效，能全面改善患者的整体血脂水平，尤其对LDL-C的降低最为明显，降幅达40.9%，但对HDL-C的升高作用却不明显，升幅只有4.8%。此外，青年高脂血症患者的血清Hs-CRP水平亦明显高于正常人，且LDL-C水平与Hs-CRP水平有正相关性。服用瑞舒伐他汀在显著降低LDL-C作用的同时，也显著降低Hs-CRP水平，提示瑞舒伐他汀有一定的抗炎作用，但其抗炎作用的确切机制有待做进一步研究。
总之，瑞舒伐他汀对我国青年高脂血症患者具有良好的调脂作用，安全性好，对改善青年高脂血症患者预后、预防心血管事件发生起到重要作用，是理想的调脂药物。
参考文献：
[1] Ockene IS， Matthews CE， Raffia N， etal. Variability and classification accuracy of serial high sensitivity C reactive protein measurements in healthy adults. Clinical Chemistry， 2010， 47（3）：444-450
[2] 赵水平. 他汀类药物调脂治疗，中国实用内科杂志，2008，23（8）：510-511
[3]王增武， 满荣洪， 史平， 等. 他汀类药物预防心血管病事件的非调脂机制. 心血管病学进展， 2008，24（1）：1-3.
[4] Jones PH， Davidson MH， Stein EA， et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin， simvastatin， and pravastatin acrossdoses. Am J Cardiol， 2010，93 （1）：152-160