探究肾移植术后1个月内使用缓释剂型他克莫司(Tac-QD)及普通剂型他克莫司(Tac-BID)在不同CYP3A5基因型受者的血他克莫司浓度变化特点及受者预后情况。
方法回顾性分析106例服用Tac-QD或Tac-BID肾移植受者的临床资料,检测术后28 d内受者血他克莫司浓度谷值及CYP3A5基因型。根据基因型分为表现型(CYP3A5*1/3和CYP3A5*1/1)及非表现型(CYP3A5*3/3)。比较服用不同剂型、不同表现型等各组受者间术后28 d内血他克莫司浓度、他克莫司剂量及浓度剂量比值(C/D值)的变化,以及达到血他克莫司目标浓度受者的比例。分析C/D值的影响因素及血他克莫司浓度和C/D值的变异系数。观察术后1年的随访情况。
结果术后第14、21和28 d时,Tac-QD组受者他克莫司用量均明显高于Tac-BID组(P<0.01),术后第5、7、14和21 d时,Tac-QD组受者的血他克莫司浓度较低(P<0.05),而术后第28天时Tac-QD组血他克莫司浓度明显高于Tac-BID组(P<0.01)。Tac-QD组非表现型受者术后第7、21、28天的血他克莫司浓度明显高于表现型受者(P<0.05)。Tac-BID组表现型受者术后第5天后他克莫司用量明显高于非表现型受者(P<0.05),而术后1个月内Tac-BID组表现型受者血他克莫司浓度明显低于非表现型受者(P<0.05)。术后各检测时点非表现型组受者血他克莫司浓度均明显高于表现型组受者(P<0.01)。术后3 d,CYP3A5非表现型受者的C/D值均明显高于表现型受者(P<0.05)。术后5~21 d,非表现型组中使用Tac-BID者的C/D值均明显高于使用Tac-QD者及所有CYP3A5表现型受者(P<0.05)。术后28 d,非表现型组受者中使用Tac-QD者的C/D值较使用Tac-BID者出现明显升高(P<0.01)。术后第5和7天,CYP3A5非表现型受者中使用Tac-BID者达到血他克莫司目标浓度的受者比例分别为84%和77.78%,均显著高于使用Tac-QD者的7.14%和33.33%(P=0.000)。术后1年,所有受者及移植肾的存活率均为100%,Tac-QD组非表现型受者的感染发生率明显较高(P<0.05)。
结论术后1个月内非表现型受者使用Tac-BID可以减少剂量,且更容易达到血他克莫司目标浓度;非表现型受者服用Tac-BID的获益更大。