心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响

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目的探讨心康冲剂治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法 90只SD大鼠随机分为正常组10只,模型组,对照组及心康低、中、高剂量组各16只。除正常组外,其余各组通过腹腔注射注射用盐酸阿霉素1.5 mg/kg制造慢性心力衰竭大鼠模型。心康低、中、高剂量组分别给予0.5、1、2 g/(kg·d)心康冲剂。对照组给予0.06 g/(kg·d)芪苈强心胶囊。正常组、模型组予1.0 g/(kg·d)生理盐水灌胃。各组均每日1次,连续灌服8周。观察大鼠心功能,TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡,Masson染色法观察心肌纤维化,采用Real-time PCR法及免疫组化法检测心肌组织半胱天冬酶12(Caspase-12)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,心康低、中、高剂组心肌细胞凋亡和纤维化明显减少。与模型组比较,对照组及心康低、中剂量组左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVESD)及Caspase-12、GRP78、CHOP蛋白,心康中剂量组Caspase-12、GRP78、CHOP mRNA明显下降,左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)及心输出量(CO)明显升高(P<0.05);与对照组比较,心康低剂量组LVIDd、LVESD下降,LVEF及CO增大,心康中剂量组LVESD、Caspase-12表达下降,LVIDd、CHOP mRNA表达升高,心康低、中剂量组CHOP、Caspase-12 mRNA蛋白表达下降(P<0.05)。结论心康冲剂能下调心肌组织Caspase-12、GRP78、CHOP表达、减轻内质网应激凋亡、抗心室重构,可能是其治疗慢性心力衰竭的机制之一,以心康冲剂低、中剂量疗效更佳。
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