【摘 要】
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目的探讨二甲双胍对矽肺大鼠肺炎及肺纤维化的干预作用。方法于2019年4月，将48只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数字表法随机分为阴性对照组、二甲双胍对照组、二氧化硅（SiO2）模型组以及二甲双胍低、中、高剂量干预组，每组8只。SiO2模型组和二甲双胍各剂量干预组一次性经气管灌注1 ml 50 mg/ml SiO2，阴性对照组和二甲双胍对照组经气管灌注1 ml生理盐水。染尘24 h后，二甲双胍低
【机 构】
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250062 济南，山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东第一医科大学（山东省医学科学院）,250062 济南，山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东第一医科大学（山东省医学科学院）,250101 济
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目的探讨二甲双胍对矽肺大鼠肺炎及肺纤维化的干预作用。
方法于2019年4月，将48只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数字表法随机分为阴性对照组、二甲双胍对照组、二氧化硅（SiO2）模型组以及二甲双胍低、中、高剂量干预组，每组8只。SiO2模型组和二甲双胍各剂量干预组一次性经气管灌注1 ml 50 mg/ml SiO2，阴性对照组和二甲双胍对照组经气管灌注1 ml生理盐水。染尘24 h后，二甲双胍低、中、高剂量干预组及二甲双胍对照组分别经口灌胃100、200、400、400 mg/kg二甲双胍，阴性对照组和SiO2模型组给予等容积的生理盐水；每天给药1次，连续28 d。染尘28 d后处死大鼠，观察各组大鼠体重变化情况，计算肺系数，观察病理学改变，检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平以及肺上皮-间质转化（EMT）相关蛋白E-钙黏蛋白（E-Cad）、波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。
结果与阴性对照组比较，SiO2模型组大鼠体重降低（P<0.05），肺系数、肺泡炎和纤维化评分、HYP含量以及TGF-β1、TNF-α和IL-1β的表达水平均明显升高（P<0.05）；与SiO2模型组比较，二甲双胍中、高剂量干预组大鼠体重明显升高（P<0.05），二甲双胍各剂量干预组肺系数、肺泡炎和纤维化评分、HYP含量以及TGF-β1、TNF-α和IL-1β的表达水平均明显降低（P<0.05）。免疫组化和蛋白免疫印迹结果显示，与阴性对照组比较，SiO2模型组大鼠肺组织E-Cad表达水平降低，Vimentin和α-SMA表达水平升高（P<0.05）；与SiO2模型组比较，二甲双胍各剂量干预组大鼠肺组织中E-Cad表达水平明显升高，Vimentin和α-SMA的表达水平明显降低（P<0.05）。
结论二甲双胍能够减轻矽肺大鼠肺组织炎症和纤维化，可能与其降低肺组织炎症因子表达及抑制EMT进程有关。
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