目的应用嘌呤霉素氨基核苷(PAN)模型,研究足细胞相关蛋白nephrin和肿瘤蛋白-1(WT-1)在足细胞中的表达及在肾小球硬化进展过程中的意义。方法单次尾静脉注射嘌呤霉素氨基核苷制作PAN模型,在4、14及20周处死大鼠,取其肾脏,切片,nephrin及WT-1免疫组化染色,半定量分析后进行统计学分析。结果对照组免疫组化染色nephrin沿肾小球毛细血管襻呈较为均匀的黄褐色粗颗粒样的线状分布,4周时与对照组比较PAN组nephrin略有分布不均,部分区域染色减弱或消失(均值为10.23±1.256和8.23±0.88,P<0.05),14周时在有节段性硬化的区域nephrin无表达(均值为7.58±0.71和10.23±1.26,P<0.05),而在20周时硬化的区域基本无表达(均值为7.88±0.92和6.08±1.34,P>0.05),与对照组比较均有明显减少。4周时WT-1在足细胞核表达,呈深棕黄色粗大颗粒,与对照组比较无统计学意义(均值为10.14±2.02和10.11±1.56,P>0.05);14周时PAN组WT-1表达较对照组有所减少(均值为9.02±1.73和6.8±1.89,P<0.05);20周时与对照组比较PAN组WT-1明显减少(均值为7.34±1.22和4.43±1.01,P<0.05),足细胞数量随着时间的延长依次递减。结论 Nephrin的表达在肾小球硬化过程中进行性减少,甚至消失;WT-1的表达随着肾小球硬化的进展逐渐减少。Nephrin和WT-1表达的降低均反映足细胞的结构破坏和数量的减少,因此两者表达可反映足细胞损伤和肾小球硬化的关系。