探讨槲皮素体外、体内抑制视网膜新生血管及脉络膜新生血管(CNV)生成及发展的作用机制。
方法体外研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，体内研究采用氧诱导视网膜病变(OIR)动物模型及激光诱导的CNV动物模型。细胞学研究中分为正常对照组、血管内皮生长因子165(VEGF-165)处理组和VEGF-165＋槲皮素处理组。利用细胞计数试剂盒8(CCK8)及Transwell法检测HUVECs的增生及迁移能力，采用Western blot法检测整合素α5及整合素β3蛋白的表达。体内研究中利用OIR动物模型及激光诱导的CNV动物模型评估腹腔内注射槲皮素在抑制视网膜新生血管及CNV中的效果，C57乳母鼠和6～8周龄C57小鼠各18只，均采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组和槲皮素处理组，每组6只，采用Western blot法检测各组视网膜中整合素α5和整合素β3蛋白的表达。
结果在体外研究中，20 ng/ml VEGF-165可以促进HUVECs的增生及迁移，而50 μmol/L槲皮素可以抑制HUVECs的增生及迁移，正常对照组、VEGF-165处理组以及VEGF-165＋槲皮素处理组细胞增生值和穿过Boyden小室的细胞数量整体比较，差异均有统计学意义(F分组＝18.51，P＝0.00；F＝85.74，P＝0.00)。在体内研究中，槲皮素连续腹腔内注射20 mg/(kg·d)可以减少OIR模型视网膜无血管灌注区面积，并减少激光诱导的CNV面积，与模型对照组相比，差异均有统计学意义(t＝6.02，P＝0.00；t＝5.79，P＝0.00)。Western blot检测显示，VEGF-165＋槲皮素处理24 h组整合素α5和整合素β3蛋白表达量均较VEGF-165处理组明显降低，差异均有统计学意义(t＝4.46，P<0.05；t＝5.18，P<0.01)。VEGF-165＋槲皮素处理48 h组整合素α5和整合素β3蛋白的表达量较VEGF-165＋槲皮素处理24 h组有所升高，但与VEGF-165处理组相比仍降低，差异均有统计学意义(t＝6.54，P<0.05；t＝7.17，P<0.01)。在OIR及CNV模型中，槲皮素可以抑制模型对照组中整合素α5及整合素β3的表达，差异均有统计学意义(t＝5.44、13.52，均P＝0.00)。
结论槲皮素可以通过调控整合素抑制视网膜新生血管的形成，为新生血管的治疗提供新的途径。