基质金属蛋白酶-13在骨性关节炎发病中的活性调控研究

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目的 研究一氧化氮(NO)是否通过膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)间接激活基质金属蛋白酶-13酶原(pro-MMP-13).方法 购买并传代人软骨肉瘤细胞(SW1353),用NO供体S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺(SNAP),SNAP+NO清除荆氧合血红蛋白(OxyHb)和SNAP+组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)分别刺激后检测活性基质金属蛋白酶-13(a-MMP-13)的表达水平.检测SNAP和SNAP+OxyHb分别刺激SW1353后MT1-MMP的表达水平.用SNAP重组MT1-MMP(r-MT1-MMP)和r-MT1-MMP+TIMP-2,分别刺激重组MMP-13(r-MMP-13),检测其活性变化.结果 SNAP增加了人软骨细胞a-MMP-13的表达水平,OxyHb和TIMP-2可以抑制a-MMP-13的表达水平.SNAP增加了人软骨细胞MT1-MMP的表达水平,OxyHb可以抑制MT1-MMP的表达水平.r-MT1-MMP可以激活r-MMP-13,而SNAP不能,TIMP-2可以抑制r-MT1-MMP对r-MMP-13的激活作用.结论 NO不能通过S亚硝基化作用直接激活pro-MMP-13.NO可以通过MT1-MMP间接激活pro-MMP-13,OxyHb和TIMP-2可以抑制NO激活pro-MMP-13。

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