【摘 要】
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乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在肿瘤细胞中的过表达可能导致肿瘤耐药性.RNA干扰是一种选择性抑制目的基因表达的实用技术.本研究旨在应用RNA干扰技术调控BCRP的表达和功能.首先在过
【机 构】
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浙江大学药学院浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室药物分析与药物代谢实验室,浙江杭州310058;纽约州立大学布法罗分校药学院,纽约95817
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乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在肿瘤细胞中的过表达可能导致肿瘤耐药性.RNA干扰是一种选择性抑制目的基因表达的实用技术.本研究旨在应用RNA干扰技术调控BCRP的表达和功能.首先在过表达BCRP的耐药细胞MCF-7/MX100中,评价了三种靶向于BCRP的siRNAs (si-BCRP1,si-BCRP2和si-BCRP3).研究发现si-BCRP2和si-BCRP3对BCRP的mRNA和蛋白的抑制率分别超过90％和70％,进而导致MCF-7/MX100细胞中米托蒽醌的积聚显著上升.进一步的研究将生成si-BCRP2和si-BCRP3的shRNA序列克隆至慢病毒表达载体pTRIPZ中,并采用慢病毒介导的转基因体系建立了稳定表达siRNA的MCF-7/MX100细胞.在该细胞系中,si-BCRP2和si-BCRP3对BCRP的mRNA的抑制率分别达到72％和56％,对其蛋白的抑制率分别为70％和53％.在进一步的研究中,该细胞系被用于中药活性成分的筛选,以评价BCRP的底物和抑制剂.结果显示,BCRP低表达的MCF-7/MX 100细胞可能作为良好的细胞模型被用于临床前研究.
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