观察慢性氟砷联合暴露对大鼠骨组织骨形态发生蛋白2（BMP-2）和骨形成相关因子Runt转录因子2（Runx2）基因转录表达的影响及交互作用。
方法选取160只8周龄清洁级Wistar大鼠作为研究对象，体重为（200 ± 50）g，根据2 × 4析因实验设计按体重采用随机数字表法分成16组，每组10只，雌雄各半。用氟化钠（NaF：空白对照0.0 mg/kg、低氟5.0 mg/kg、中氟10.0 mg/kg、高氟20.0 mg/kg）和亚砷酸钠（NaAsO2：空白对照0.0 mg/kg、低砷2.5 mg/kg、中砷5.0 mg/kg、高砷10.0 mg/kg）灌胃，每周连续灌胃6 d，停灌1 d，共连续灌胃6个月。依据上述因素将大鼠分为对照组（F0.0As0.0）、低氟组（F5.0As0.0）、中氟组（F10.0As0.0）、高氟组（F20.0As0.0）、低砷组（F0.0As2.5）、中砷组（F0.0As5.0）、高砷组（F0.0As10.0）、低氟低砷组（F5.0As2.5）、低氟中砷组（F5.0As5.0）、低氟高砷组（F5.0As10.0）、中氟低砷组（F10.0As2.5）、中氟中砷组（F10.0As5.0）、中氟高砷组（F10.0As10.0）、高氟低砷组（F20.0As2.5）、高氟中砷组（F20.0As5.0）、高氟高砷组（F20.0As10.0）。采用氟离子选择电极法检测尿氟（UF），原子荧光光谱法检测尿砷（UAs），实时荧光定量PCR法检测BMP-2及Runx2 mRNA表达水平。
结果F0.0As0.0组、F0.0As2.5组、F0.0As5.0组、F0.0As10.0组均无氟斑牙出现，其余各组均出现不同程度氟斑牙。氟斑牙的发生与染氟剂量存在剂量-反应关系，在高氟（20.0 mg/kg）剂量下，随染砷剂量增加氟斑牙损伤程度增加（χ2 = 9.124，P < 0.05）。与F0.0As0.0组（0.99 ± 0.08、0.99 ± 0.07）比较，F5.0As0.0、F10.0As0.0、F20.0As0.0组骨组织BMP-2 mRNA水平（1.01 ± 0.07、1.06 ± 0.06、1.21 ± 0.05）及Runx2 mRNA水平（1.03 ± 0.04、1.24 ± 0.03、1.33 ± 0.10）随染氟剂量的升高均有升高趋势。氟对BMP-2及Runx2 mRNA表达有主效应（F = 3.067、2.927，P均< 0.05）；氟砷联合对BMP-2及Runx2 mRNA表达存在交互作用（F = 3.817、4.802，P均< 0.05）。
结论氟砷联合暴露对大鼠骨组织BMP-2及Runx2 mRNA表达作用主要表现为氟的主效应，砷间接参与氟致骨毒性过程，氟砷联合对BMP-2及Runx2 mRNA表达的交互作用主要表现为拮抗作用。