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绿色组链球菌与2类重要的感染性疾病有关,即rn中性粒细胞减少症患者的菌血症和心内膜炎.革兰氏rn阳性菌,特别是肺炎链球菌和绿色组链球菌的氟喹诺rn酮耐药性与喹诺酮类药物的2个作用靶(拓扑异构酶rnⅣ和DNA促旋酶)的变异有关.rn绿色组链球菌临床分离株来自以下3组人员的rn口咽标本:(1)30名接受氟喹诺酮类药物(环丙沙星,rn氧氟沙星,培氟沙星)治疗平均12±3d的住院患者;rn(2)30名接受非氟喹诺酮类药物治疗至少5个月的rn同期住院患者;(3)30名未接受治疗未住院的健康对rn照.在包含3mg/L环丙沙星的琼脂平板上,从20分rn口咽标本中分离出20株环丙沙星MIC≥4mg/L的rn绿色组链球菌菌株,与相应的参考菌株相比,认为这rn些菌株对氟喹诺酮类药物敏感性减弱,其中绝大多数rn来自住院患者,而从30名健康对照的口炎标本中仅rn分离出3株氟喹诺酮耐药性绿色组链球菌.参考菌株rn有:缓症链球菌(S.mitis,SM)103335,口腔链球菌rn(S.oralis,SO)102922,血链球菌(S.sanguis,SS)rn55128.诺氟沙星、环丙沙星和司帕沙星对菌株SMB8rn～SMB14的MIC增至对参考菌株SM103335的2～rn32倍;对菌株SOB3～SOB14的MIC增至对参考菌rn株SO102922的2～128倍;对菌株SSB1、SSB2的rnMIC增至对参考菌株SS55128的8倍.rn在氟喹诺酮耐药性缓症链球菌中,仅有SMB13rn和SMB14在拓扑异构酶Ⅳ的C、E亚基(ParC,ParE)rn或DNA促旋酶A亚基(GyrA)的喹诺酮耐药决定区rn存在氨基酸取代,SMB13的ParC第79位Ser→Ile;rnSMB14的ParC无氨基酸取代,GyrA的第81位Serrn→Phe,ParE的474位Glu→Lys,二者都与MIC的增rn加有关.对缓症链球菌,当存在利血平时,诺氟沙星或rn环丙沙星的MIC减至原来的1/4,认为存在外排泵表rn型.在参考菌株SMB103335和菌株SMB9、SMB13、rnSMB14中都观察到外排泵表型,该表型可以单独表rn达(SMB103335,SMB9),也可以与拓扑异构酶Ⅳ、rnDNA促旋酶的变异同时存在(SMB13,SMB14).rn对口腔链球菌,当存在利血平时,诺氟沙星或环rn丙沙星的MIC减至原来的1/4～1/16,认为存在外排rn泵表型.12株口腔链球菌中,10株(包括典型菌株rnSO102922)具有外排泵表型,特别是SOB5其喹诺酮rn耐药决定区无氨基酸取代发生,在存在利血平时,rnMIC可降至典型菌株SO102922的水平.ParC的氨rn基酸取代(79或83位)导致口腔链球菌对氟喹诺酮rn类药物敏感性降低(SOB6～SOB9,SOB14);ParC和rnGyrA(81或85位)同时发生氨基酸取代导致产生高rn水平氟喹诺酮(尤其是司帕沙星)耐药性.rn血链球菌SSB1在ParC的第83位Asp→Tyr;rn而SSB2在ParC和GyrA的喹诺酮耐药决定区无氨rn基酸取代,但存在显著的外排泵表型,在利血平存在谮rn时,环丙沙星和诺氟沙星的MIC分别降至原来的1/8rn和1/16.rn用来自表达高水平外排泵耐药性的缓症链球菌rn(SMB9)和口腔链球菌(SOB5)的DNA转化肺炎链rn球菌R6,结果肺炎链球菌R6转化子获得外排泵表rn型,在利血平存在时,肺炎链球菌R6转化子外排泵介rn导的耐药水平可降至野生菌株R6的水平,表明外排rn泵表型可以在种间传递.rnGuerin F, et al. Antimicrob Agents Chemothrner,2000,44(8):2197(英文)rn