α-微管蛋白和多药耐药基因1表达与肺癌生物学特性的相关性

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目的探讨α-微管蛋白和多药耐药基因1(MDR1)在原发性非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测158例NSCLC组织中α-微管蛋白和MDR1的表达情况,采用Westernblot方法检测30例新鲜NSCLC组织及相应癌旁正常组织中α-微管蛋白和MDR1的表达,分析两者表达与肺癌生物学特性的关系。结果α-微管蛋白和MDR1在NSCLC中的阳性表达率分别为65.2%和51.3%,而30例癌旁组织中均未见α-微管蛋白和MDR1阳性表达。Westernblot检测结果显示,α-微管蛋白和MDR1在30例新鲜NSCLC组织中的表达(0.49±0.06和0.56±0.04)明显高于相应癌旁肺组织(0.07±0.01,0.65±0.02;t=3.693,t=6.769,P〈0.01)。α-微管蛋白在Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期NSCLC中的阳性表达率差异有统计学意义(P〈0.01),在中、高分化NSCLC中的阳性表达率明显低于低分化NSCLC(P〈0.01)。α-微管蛋白的表达与患者的年龄、性别、组织类型、肿瘤大小以及淋巴结转移无明显关系(P〉0.05),MDR1的表达与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤大小、病理分级以及淋巴结转移无关(P〉0.05)。在不同组织类型中,MDR1的表达水平有较大差异,肺腺癌中的MDR1阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞癌(P〈0.01)。α-微管蛋白和MDR1的表达与化疗疗效无关Х^2=0.69,Х^2=1.30,P〉0.05)。单因素生存分析显示,α-微管蛋白和MDR1阴性患者的5年生存率分别为30.7%和28.5%,明显高于α-微管蛋白和MDR1阳性表达患者(13.5%和11.8%),差异有统计学意义(Х^2=20.69,Х^2=15.52,P〈0.01)。多因素生存分析显示,α-微管蛋白(RR=3.287,P=0.006)和临床分期(RR=1.954,P=0.025)可作为独立的预后指标。α-微管蛋白和MDRI在肺癌组织中的表达无明显相关性(r=0.093,P〉0.05)。结论α-微管蛋白和MDR1在肺癌的发生和恶性进展中有一定作用,联合检测可作为判断肺癌预后的重要指标。

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