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摘要： 目的：探讨薇诺娜舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、0.03%他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的效果。方法：选择糖皮质激素依赖性皮炎患者87例，随机分成治疗组44例，对照组43例，两组患者均给予复方甘草酸苷片口服、他克莫司软膏外用，治疗组外涂薇诺娜舒敏保湿修复霜，对照组外涂白凡士林，疗程2周，2周后停用复方甘草酸苷及他克莫司软膏，继续使用外用制剂，每月电话随访1次，共半年。结果：治疗组有效率明显高于时照组，不良反应轻，患者满意度高，两组比较有显著性差异（ P <0.05 ）。结论：薇诺娜舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎患者依从性更高，疗效较好，复发率低。
关键词： 舒敏保湿修复霜; 复方甘草酸苷片; 他克莫司; 激素依赖性皮炎
激素依赖性皮炎[1]是长期外用糖皮质激素制剂所引起的皮肤慢性炎症，使用糖皮质激素治疗有效，但停用后迅速复发，导致患者产生依赖，且症状逐渐加重，以面部较为常见。已有报道外用他克莫司软膏治疗有肯定疗效[2-4]，也有报道他克莫司与甘草酸苷联用取得较好疗效[5]，但单用存在疗程较长等问题。我科于2012年8月-2014年7月采用薇诺娜舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎疗效好，复发率低，结果报道如下。
1资料和方法
1 .1入选和排除标准
入选标准：①临床上明确诊断为面部激素依赖性皮炎患者;②年龄16～55岁，男女不限;③愿意接受舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、他克莫司软膏治疗且能遵守治疗方案;④口头知情同意。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女;②对复方甘草酸苷制剂或舒敏保湿修复霜、他克莫司软膏中成份有过敏史者;③有高血压、醛固酮血症、低钾血症及肌病患者;④患有脂溢性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮及面部感染性疾病者;⑤已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物，抗生素停药不足1个月;⑥外用过激素、非甾体类抗炎药物，停药不足1周;⑦有严重肝、肾功能异常者、心脏及血液系统疾病者。
1.2病例
入选患者临床诊断符合下列4条标准：①面部外用激素制剂> 1个月;②停用激素后2～10 d原有皮损复发或加重;③主观症状有皮肤灼热、干皱感或紧绷感、瘙痒、疼痛;④客观症状有红斑、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着或表皮萎缩。87例患者均来自我院皮肤科门诊，将所有患者随机分为2组。治疗组44例，失访3例，41例完成试验，其中女38例，男3例，年龄17～46岁，平均31.5岁，病程3个月～5年;对照组43例，失访1例，共42例完成试验，其中女39例，男3例，年龄16～48岁，平均33岁，病程4个月～6年;两组患者性别、年龄、病程及疾病严重程度的差异无统计意义。
1.3治疗方法
两组患者均给予复方甘草酸苷片（河南帅克生产）50mg口服，每日3次，氯雷他定片（商品名：百为乐，万特制药有限公司）10mg口服，每日1次，富马酸酮替芬片（江苏云阳集团药业有限公司）1mg口服，每日2次，共2周;治疗组每晚清水洁面后外涂0.03%他克莫司软膏（商品名：普特彼，安斯泰来）1次，共2周，外涂舒敏保湿修复霜（商品名：薇诺娜，中美合资-昆明滇虹药业有限公司出品），每日2次，早晚各1次，晚上待涂他克莫司软膏2小时后再用，共半年;对照组外涂白凡士林 （药用凡士林），每日2次，共半年。两组中如红肿严重或伴有渗出者，用1：5000呋喃西林溶液冷湿敷，每次20分钟，每日3次，待红肿消退干燥后再接受外用药物治疗;有脓疱者外用克林霉素磷酸酯凝胶（商品名：达林，苏州第四制药厂），每日2次，直到脓疱消退。嘱患者1月内停用洗面奶、香皂等外用洗涤用品，忌食辛辣食品及含酒精饮品，严格防晒并避免热水刺激，开始治疗第1、2、4周各复诊随访1次，半年后随访1次，并判定疗效。
1.4 疗效观察指标和疗效判断标准
参照曾三武等[3]的方法，分别于用药1、2、4周及半年观察记录患者临床表现和治疗反应等各项指标。观察指标包括：瘙痒、灼热、干燥、红斑、水肿、丘疹、鳞屑。评分标准：各指标按4级评分，0为无，1为轻度，2为中度，3为重度。疗效标准：根据皮损消退和自觉症状缓解程度，分别于治疗前和治疗后计算患者积分值。疗效指数=（治疗前积分值？治疗后积分值）/治疗前积分值×100%。痊愈为皮损和自觉症状消失，疗效指数>90%;显效为皮损大部分消退自觉症状减轻，疗效指数60%～90%;有效为皮损和自觉症状减轻，疗效指数30%～59%;无效为皮损和自觉症状无改善，疗效指数<30%。痊愈加显效例数所占百分比计为总有效率。
1.5统计学方法
采用SPSS 16.0软件对试验数据进行统计学分析。率的比较用Χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组和对照组的总有效率分别为92.7%和73.8%，半年复发率分别为9.8%和30.9%，显示治疗组疗效明显优于对照组（ P<0.05 ） （见表1） 。治疗组有3例（7.3%）、对照组有11例（26.2%）出现局部刺激症状，表现为灼热和刺痛感， 但不影响继续治疗， 均发生在治疗1周内，两组比较有显著性差异（ P<0.05 ）。
表1 两种方法疗效比较 [例（%）]
3 讨论
糖皮质激素外用制剂具有强大的抗炎作用，起效快，使用方便，在临床被广泛使用，部分医务人员对其副作用认识不足导致指导不正确，部分患者因其确切的疗效而盲目使用，一些美容院的滥用以及不良生产企业违法添加到面膜、护肤等日用产品中，是造成激素依赖性皮炎发病率近年来越来越高的重要原因。已有报道单用他克莫司软膏、他克莫司软膏与复方甘草酸苷片、复方甘草酸苷片与薇诺娜柔润保湿霜均有良好的治疗效果。然而笔者也注意到，激素依赖性皮炎的治疗首要一点就是停用激素制剂，停用后患者病情会明显加重，影响患者的依从性，单用他克莫司软膏的不良反应是患者依从性降低的重要原因，并且激素依赖性皮炎治疗周期相对较长，可能达3个月甚至半年，病情容易反复。因此设计了抗组胺与他克莫司软膏、复方甘草酸苷片、薇诺娜舒敏保湿修复霜联用早期强化治疗，后期长期使用薇诺娜舒敏保湿修复霜促进皮肤屏障功能修复的临床观察试验。 激素依赖性皮炎发病的原因和机制决定了治疗重要节点在抗炎和皮肤屏障的修复上[1]。停用激素制剂后，早期给予抗组胺药有效抗过敏、止痒，他克莫司软膏有确切的抗炎作用，起效迅速[2-4]，复方甘草酸苷片具有糖皮质激素样作用，而无其副作用，有抗炎、抗变态反应、抗病毒及免疫调节作用[6]，薇诺娜舒敏保湿修复霜主要成分青刺果油富含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等人体所需的不饱和脂肪酸，能促进皮肤角质形成细胞合成神经酰胺及透明质酸，修复皮肤屏障[7];马齿苋具有良好的抗炎、抗敏作用，降低敏感度[8]。对有渗出者用1：5000呋喃西林溶液湿敷能迅速减少渗出，外用克林霉素磷酸酯凝胶使丘疹、脓疱快速缓解。数据显示，治疗组早期迅速缓解瘙痒、灼热、发干、紧绷不适等主观症状，他克莫司软膏的不良反应发生率更低，提高了治疗期间舒适度，增强患者依从性，半年随访数据反映出治疗组治愈率更高，复发低，早期联合治疗，后期继续使用薇诺娜舒敏保湿修复霜治疗时间短，更经济，更有利于治疗成功。
参考文献：
[1]顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗[J].中华皮肤科杂志，2007，40（1）：5-6.
[2]郝飞，钟华.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36（1）：54-56.
[3]曾三武，纪黎明，魏文国等.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎49例[J].中华皮肤科杂志，2007，40（6）：387.
[4]徐贤挺，林小敏，许洁等.0.1%他克莫司软膏不同疗程治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床观察[J].中华皮肤科志，2011，44（12）：885-887.
[5]阮仁杰.他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：加3-加4.
[6]叶小茵，李希清，赵敬军等.复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2006，20（2）：128-128.
[7]涂颖，顾华，李娜等.青刺果油对神经酰胺合成及神经酰胺酶表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2012，45（10）：718-722.
[8]何黎，温海，徐丽敏等.含马齿苋及甘草提取物护肤品对敏感性皮肤辅助治疗作用的临床观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38（6）：364-366.
关键词： 舒敏保湿修复霜; 复方甘草酸苷片; 他克莫司; 激素依赖性皮炎
激素依赖性皮炎[1]是长期外用糖皮质激素制剂所引起的皮肤慢性炎症，使用糖皮质激素治疗有效，但停用后迅速复发，导致患者产生依赖，且症状逐渐加重，以面部较为常见。已有报道外用他克莫司软膏治疗有肯定疗效[2-4]，也有报道他克莫司与甘草酸苷联用取得较好疗效[5]，但单用存在疗程较长等问题。我科于2012年8月-2014年7月采用薇诺娜舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎疗效好，复发率低，结果报道如下。
1资料和方法
1 .1入选和排除标准
入选标准：①临床上明确诊断为面部激素依赖性皮炎患者;②年龄16～55岁，男女不限;③愿意接受舒敏保湿修复霜联合复方甘草酸苷片、他克莫司软膏治疗且能遵守治疗方案;④口头知情同意。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女;②对复方甘草酸苷制剂或舒敏保湿修复霜、他克莫司软膏中成份有过敏史者;③有高血压、醛固酮血症、低钾血症及肌病患者;④患有脂溢性皮炎、痤疮、玫瑰痤疮及面部感染性疾病者;⑤已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物，抗生素停药不足1个月;⑥外用过激素、非甾体类抗炎药物，停药不足1周;⑦有严重肝、肾功能异常者、心脏及血液系统疾病者。
1.2病例
入选患者临床诊断符合下列4条标准：①面部外用激素制剂> 1个月;②停用激素后2～10 d原有皮损复发或加重;③主观症状有皮肤灼热、干皱感或紧绷感、瘙痒、疼痛;④客观症状有红斑、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着或表皮萎缩。87例患者均来自我院皮肤科门诊，将所有患者随机分为2组。治疗组44例，失访3例，41例完成试验，其中女38例，男3例，年龄17～46岁，平均31.5岁，病程3个月～5年;对照组43例，失访1例，共42例完成试验，其中女39例，男3例，年龄16～48岁，平均33岁，病程4个月～6年;两组患者性别、年龄、病程及疾病严重程度的差异无统计意义。
1.3治疗方法
两组患者均给予复方甘草酸苷片（河南帅克生产）50mg口服，每日3次，氯雷他定片（商品名：百为乐，万特制药有限公司）10mg口服，每日1次，富马酸酮替芬片（江苏云阳集团药业有限公司）1mg口服，每日2次，共2周;治疗组每晚清水洁面后外涂0.03%他克莫司软膏（商品名：普特彼，安斯泰来）1次，共2周，外涂舒敏保湿修复霜（商品名：薇诺娜，中美合资-昆明滇虹药业有限公司出品），每日2次，早晚各1次，晚上待涂他克莫司软膏2小时后再用，共半年;对照组外涂白凡士林 （药用凡士林），每日2次，共半年。两组中如红肿严重或伴有渗出者，用1：5000呋喃西林溶液冷湿敷，每次20分钟，每日3次，待红肿消退干燥后再接受外用药物治疗;有脓疱者外用克林霉素磷酸酯凝胶（商品名：达林，苏州第四制药厂），每日2次，直到脓疱消退。嘱患者1月内停用洗面奶、香皂等外用洗涤用品，忌食辛辣食品及含酒精饮品，严格防晒并避免热水刺激，开始治疗第1、2、4周各复诊随访1次，半年后随访1次，并判定疗效。
1.4 疗效观察指标和疗效判断标准
参照曾三武等[3]的方法，分别于用药1、2、4周及半年观察记录患者临床表现和治疗反应等各项指标。观察指标包括：瘙痒、灼热、干燥、红斑、水肿、丘疹、鳞屑。评分标准：各指标按4级评分，0为无，1为轻度，2为中度，3为重度。疗效标准：根据皮损消退和自觉症状缓解程度，分别于治疗前和治疗后计算患者积分值。疗效指数=（治疗前积分值？治疗后积分值）/治疗前积分值×100%。痊愈为皮损和自觉症状消失，疗效指数>90%;显效为皮损大部分消退自觉症状减轻，疗效指数60%～90%;有效为皮损和自觉症状减轻，疗效指数30%～59%;无效为皮损和自觉症状无改善，疗效指数<30%。痊愈加显效例数所占百分比计为总有效率。
1.5统计学方法
采用SPSS 16.0软件对试验数据进行统计学分析。率的比较用Χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组和对照组的总有效率分别为92.7%和73.8%，半年复发率分别为9.8%和30.9%，显示治疗组疗效明显优于对照组（ P<0.05 ） （见表1） 。治疗组有3例（7.3%）、对照组有11例（26.2%）出现局部刺激症状，表现为灼热和刺痛感， 但不影响继续治疗， 均发生在治疗1周内，两组比较有显著性差异（ P<0.05 ）。
表1 两种方法疗效比较 [例（%）]
3 讨论
糖皮质激素外用制剂具有强大的抗炎作用，起效快，使用方便，在临床被广泛使用，部分医务人员对其副作用认识不足导致指导不正确，部分患者因其确切的疗效而盲目使用，一些美容院的滥用以及不良生产企业违法添加到面膜、护肤等日用产品中，是造成激素依赖性皮炎发病率近年来越来越高的重要原因。已有报道单用他克莫司软膏、他克莫司软膏与复方甘草酸苷片、复方甘草酸苷片与薇诺娜柔润保湿霜均有良好的治疗效果。然而笔者也注意到，激素依赖性皮炎的治疗首要一点就是停用激素制剂，停用后患者病情会明显加重，影响患者的依从性，单用他克莫司软膏的不良反应是患者依从性降低的重要原因，并且激素依赖性皮炎治疗周期相对较长，可能达3个月甚至半年，病情容易反复。因此设计了抗组胺与他克莫司软膏、复方甘草酸苷片、薇诺娜舒敏保湿修复霜联用早期强化治疗，后期长期使用薇诺娜舒敏保湿修复霜促进皮肤屏障功能修复的临床观察试验。 激素依赖性皮炎发病的原因和机制决定了治疗重要节点在抗炎和皮肤屏障的修复上[1]。停用激素制剂后，早期给予抗组胺药有效抗过敏、止痒，他克莫司软膏有确切的抗炎作用，起效迅速[2-4]，复方甘草酸苷片具有糖皮质激素样作用，而无其副作用，有抗炎、抗变态反应、抗病毒及免疫调节作用[6]，薇诺娜舒敏保湿修复霜主要成分青刺果油富含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等人体所需的不饱和脂肪酸，能促进皮肤角质形成细胞合成神经酰胺及透明质酸，修复皮肤屏障[7];马齿苋具有良好的抗炎、抗敏作用，降低敏感度[8]。对有渗出者用1：5000呋喃西林溶液湿敷能迅速减少渗出，外用克林霉素磷酸酯凝胶使丘疹、脓疱快速缓解。数据显示，治疗组早期迅速缓解瘙痒、灼热、发干、紧绷不适等主观症状，他克莫司软膏的不良反应发生率更低，提高了治疗期间舒适度，增强患者依从性，半年随访数据反映出治疗组治愈率更高，复发低，早期联合治疗，后期继续使用薇诺娜舒敏保湿修复霜治疗时间短，更经济，更有利于治疗成功。
参考文献：
[1]顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗[J].中华皮肤科杂志，2007，40（1）：5-6.
[2]郝飞，钟华.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36（1）：54-56.
[3]曾三武，纪黎明，魏文国等.他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎49例[J].中华皮肤科杂志，2007，40（6）：387.
[4]徐贤挺，林小敏，许洁等.0.1%他克莫司软膏不同疗程治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床观察[J].中华皮肤科志，2011，44（12）：885-887.
[5]阮仁杰.他克莫司软膏联合复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：加3-加4.
[6]叶小茵，李希清，赵敬军等.复方甘草酸苷治疗寻常性银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2006，20（2）：128-128.
[7]涂颖，顾华，李娜等.青刺果油对神经酰胺合成及神经酰胺酶表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2012，45（10）：718-722.
[8]何黎，温海，徐丽敏等.含马齿苋及甘草提取物护肤品对敏感性皮肤辅助治疗作用的临床观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38（6）：364-366.