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【摘要】目的：探讨多西他赛与表柔比星、环磷酰胺新辅助化疗方案（TEC方案）治疗局部乳腺癌的客观缓解率及毒副作用，为临床治疗提供参考。方法：对本院2007年5月-2010年9月收治的35例LABC患者均采用TEC方案进行新辅助化疗，观察患者的疗效及毒副作用。结果： 35例患者中，CR 8例（22.9%），其中2例（5.7%）为病理完全缓解（pCR），PR 22例（62.9%），SD 5例（14.3%），临床有效率达85.7%。常见毒副作用：轻中度脱发、恶心呕吐等，部分患者出现液体潴留，对症处理均可缓解；Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症为4例（11.4%）和2例（5.7%）。结论：TEC方案应用于LABC新辅助化疗有效率高，治疗耐受性良好，是局部晚期乳腺癌新辅助化疗的有效方案。
【关键词】多西他赛；表柔比星；乳腺癌
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，部分乳腺癌患者就诊时已属局部晚期乳腺癌（LABC），原发病灶较大或区域淋巴结已广泛转移，治疗相当困难，而且预后差[1]。近年来乳腺癌的治疗已得到多方面发展，对乳腺癌的治疗也由局部治疗转变为全身性的综合治疗。新辅助治疗是全身性综合治疗的一个重要组成部分。它主要有以下几个方面的优点[2]：消灭微小转移灶；缩小肿瘤，降低临床分期，使部分晚期不能手术的患者转为可手术病例；增加乳腺癌的保乳手术机会；可根据化疗后临床及病理结果判断预后，为选择治疗方案提供依据；抑制手术后残余的癌细胞的增殖与扩散，减少远处播散的机会。我院自2007年5月-2010年9月共35例LABC患者应用TEC方案行新辅助化疗，现报道如下：
1材料与方法
1.1一般资料
35例患者均为女性，年龄25~65岁，平均46.5岁，均穿刺活检病理学检查明确诊断为乳腺癌，其中Ⅱ期19例，Ⅲa期10例，Ⅲb期6例。病理类型：浸润性导管癌23例、浸润性小叶癌12例、粘液癌5例。术前病人均应用TEC方案行新辅助化疗治疗2~4个疗程。所有患者未经任何抗肿瘤治疗，Kamofsky评分80分以上，心肺功能及肾功能基本正常。
1.2 化疗方案
化疗方案为TEC方案，多西他赛75mg/m2，表柔比星80mg/m2，环磷酰胺500mg/m2，,21天为一个疗程。
1.3 疗效评价
根据WTO实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。CR+PR为总有效率。
1.4彩超观察
分别于化疗前、后进行超声检查，采用相同的增益条件和探头，并摄片比较。以化疗前彩超体积测量比手术前肿瘤体积缩小>50%为化疗有效。
2结果
2.1新辅助化疗临床疗效35例患者均接受了2~4个周期的TEC方案化疗，CR 8例（22.9%），其中2例（5.7%）为病理完全缓解（pCR），PR 22例（62.9%），SD 5例（14.3%），临床有效率达85.7%，3例经TEC方案新辅助化疗2个周期后，因疗效评价未达PR而更换化疗方案，其余32例在新辅助化疗4周期内均行乳腺癌改良根治术或根治术，5例行乳癌保乳术，手术切除率为100%。
2.2不良反应
主要常见不良反应为骨髓抑制，以白细胞减少为主。35例患者经治疗后，30例（85.7%）患者出现骨髓抑制现象，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症为4例（11.4%）和2例（5.7%），经用G-CSF 治疗后骨髓功能很快恢复，未延误手术时机；其他毒副作用为轻中度脱发24例（Ⅰ~Ⅱ度脱发为68.5%）、恶心呕吐 19例（54.2%），口腔黏膜炎6例（17.1%），部分患者出现液体潴留、肌肉关节疼痛等，均可耐受；没有出现严重的神经系统以及心脏、肝、肾毒性反应。
3讨论
研究表明[3]，新辅助化疗不仅能诱导肿瘤细胞的凋亡，而且新辅助化疗后肿瘤细胞的凋亡指数高低和新辅助化疗的疗效及患者的生存率密切。术前化疗称为新辅助化疗。理论上认为【4】：①新辅助化疗可以不同程度地减轻肿瘤负荷和组织反应性水肿，使肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率并降低复发率；②控制术前存在的微小病灶及亚临床灶，抑制手术引发的肿瘤增殖刺激，并对微小病灶有一定的杀伤作用；③容易使肿瘤局部达到有效浓度，控制医源性转移；④帮助术后选择化疗方案，并评价预后；⑤防止远处转移，改善预后。
蒽环类药物为基础的联合化疗方案是乳腺癌新辅助化疗的标准化疗方案【5】。蒽环类抗癌药物的出现显著提高了乳腺癌的疗效，延长患者生存时间，但由于阿霉素的心脏毒性和剂量累积毒性限制了此方案在临床上的广泛应用。表柔比星是新一代蒽环类半合成抗癌药物，由于其化学结构的改变，抗肿瘤活性有所提高。临床研究表明，与阿霉素相比，其EPI治疗指数高、毒副作用低，尤其是心脏毒性、骨髓毒性低【6】。多西他赛是新一代紫杉类化疗药物，可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白合成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失正常功能的微管束的产生和微管的固定，阻断细胞有丝分裂，对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用，是目前乳腺癌化疗中最有活性的药物之一。TEC方案已被证实对局部晚期乳腺癌有显著疗效，毒副作用小[7-8]。新辅助化疗可以取得较高的反应率，文献报道约有80%的患者化疗后肿瘤明显缩小[5,9-10]。
本研究结果显示，接受TEC方案新辅助化疗的35例LABC患者中，临床有效率达85.7%，毒副作用可耐受，没有出现严重的神经系统以及心脏、肝、肾毒性反应，与文献报道相仿。综上所述，TEC方案应用于LABC新辅助化疗有效率高，治疗耐受性良好，是局部晚期乳腺癌新辅助化疗的有效方案。
参考文献
[1] 陈灿铭.局部晚期乳腺癌的治疗[M]//沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学.上海：上海科学技术出版社，2005:271-272
[2] 王成刚.新辅助化疗[J].山东卫生，2005,7:54-5.
[3] 邵志敏，李俊，吳灵，等.术前化疗诱导乳腺癌细胞凋亡的临床意义[J].中华肿瘤学杂志，2000,22（4）：296.
[4] 管卫华，龙英，御宝铭.新辅助化疗研究进展[J].国外肿瘤医学分册，2001,28（3）：233-235.
[5] Fisher B, Brown A, Mamounas E, et al. Effect of preoperative chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J]. J Clin Onco,l 1997,15(7):2483-2493.
[6] Greg L, P losker, Diana Tanids, et al. A review of is, tpharthacodynathic and phythacokinefic propetties, and therepeutic use in cancer chethotherapy[I]. Drugs 1993,45:788.
[7] 沈镇宙，柳光宇，苏逢锡，等.多系紫杉醇加表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志，2005,27（2）：126-128.
[8] R an asw any B, Povoski SP, Rhoades C, et al. Phase Ⅱtrail of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel followed by epirubicin in stage Ⅱ/Ⅲ breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2005,93(1):67-74.
[9] 张斌，蔡玉斌，张齐，等。可手术的乳腺癌术前化疗的远期效果[J].中华肿瘤杂志，1997,19（4）：277-280.
[10] 刘科，王国斌，程波，等.GC方案与FEC方案新辅助化疗治疗乳腺癌患者的疗效比较[J].癌症，2007,26（4）：427-430.
【关键词】多西他赛；表柔比星；乳腺癌
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，部分乳腺癌患者就诊时已属局部晚期乳腺癌（LABC），原发病灶较大或区域淋巴结已广泛转移，治疗相当困难，而且预后差[1]。近年来乳腺癌的治疗已得到多方面发展，对乳腺癌的治疗也由局部治疗转变为全身性的综合治疗。新辅助治疗是全身性综合治疗的一个重要组成部分。它主要有以下几个方面的优点[2]：消灭微小转移灶；缩小肿瘤，降低临床分期，使部分晚期不能手术的患者转为可手术病例；增加乳腺癌的保乳手术机会；可根据化疗后临床及病理结果判断预后，为选择治疗方案提供依据；抑制手术后残余的癌细胞的增殖与扩散，减少远处播散的机会。我院自2007年5月-2010年9月共35例LABC患者应用TEC方案行新辅助化疗，现报道如下：
1材料与方法
1.1一般资料
35例患者均为女性，年龄25~65岁，平均46.5岁，均穿刺活检病理学检查明确诊断为乳腺癌，其中Ⅱ期19例，Ⅲa期10例，Ⅲb期6例。病理类型：浸润性导管癌23例、浸润性小叶癌12例、粘液癌5例。术前病人均应用TEC方案行新辅助化疗治疗2~4个疗程。所有患者未经任何抗肿瘤治疗，Kamofsky评分80分以上，心肺功能及肾功能基本正常。
1.2 化疗方案
化疗方案为TEC方案，多西他赛75mg/m2，表柔比星80mg/m2，环磷酰胺500mg/m2，,21天为一个疗程。
1.3 疗效评价
根据WTO实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。CR+PR为总有效率。
1.4彩超观察
分别于化疗前、后进行超声检查，采用相同的增益条件和探头，并摄片比较。以化疗前彩超体积测量比手术前肿瘤体积缩小>50%为化疗有效。
2结果
2.1新辅助化疗临床疗效35例患者均接受了2~4个周期的TEC方案化疗，CR 8例（22.9%），其中2例（5.7%）为病理完全缓解（pCR），PR 22例（62.9%），SD 5例（14.3%），临床有效率达85.7%，3例经TEC方案新辅助化疗2个周期后，因疗效评价未达PR而更换化疗方案，其余32例在新辅助化疗4周期内均行乳腺癌改良根治术或根治术，5例行乳癌保乳术，手术切除率为100%。
2.2不良反应
主要常见不良反应为骨髓抑制，以白细胞减少为主。35例患者经治疗后，30例（85.7%）患者出现骨髓抑制现象，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少症为4例（11.4%）和2例（5.7%），经用G-CSF 治疗后骨髓功能很快恢复，未延误手术时机；其他毒副作用为轻中度脱发24例（Ⅰ~Ⅱ度脱发为68.5%）、恶心呕吐 19例（54.2%），口腔黏膜炎6例（17.1%），部分患者出现液体潴留、肌肉关节疼痛等，均可耐受；没有出现严重的神经系统以及心脏、肝、肾毒性反应。
3讨论
研究表明[3]，新辅助化疗不仅能诱导肿瘤细胞的凋亡，而且新辅助化疗后肿瘤细胞的凋亡指数高低和新辅助化疗的疗效及患者的生存率密切。术前化疗称为新辅助化疗。理论上认为【4】：①新辅助化疗可以不同程度地减轻肿瘤负荷和组织反应性水肿，使肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率并降低复发率；②控制术前存在的微小病灶及亚临床灶，抑制手术引发的肿瘤增殖刺激，并对微小病灶有一定的杀伤作用；③容易使肿瘤局部达到有效浓度，控制医源性转移；④帮助术后选择化疗方案，并评价预后；⑤防止远处转移，改善预后。
蒽环类药物为基础的联合化疗方案是乳腺癌新辅助化疗的标准化疗方案【5】。蒽环类抗癌药物的出现显著提高了乳腺癌的疗效，延长患者生存时间，但由于阿霉素的心脏毒性和剂量累积毒性限制了此方案在临床上的广泛应用。表柔比星是新一代蒽环类半合成抗癌药物，由于其化学结构的改变，抗肿瘤活性有所提高。临床研究表明，与阿霉素相比，其EPI治疗指数高、毒副作用低，尤其是心脏毒性、骨髓毒性低【6】。多西他赛是新一代紫杉类化疗药物，可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白合成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失正常功能的微管束的产生和微管的固定，阻断细胞有丝分裂，对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用，是目前乳腺癌化疗中最有活性的药物之一。TEC方案已被证实对局部晚期乳腺癌有显著疗效，毒副作用小[7-8]。新辅助化疗可以取得较高的反应率，文献报道约有80%的患者化疗后肿瘤明显缩小[5,9-10]。
本研究结果显示，接受TEC方案新辅助化疗的35例LABC患者中，临床有效率达85.7%，毒副作用可耐受，没有出现严重的神经系统以及心脏、肝、肾毒性反应，与文献报道相仿。综上所述，TEC方案应用于LABC新辅助化疗有效率高，治疗耐受性良好，是局部晚期乳腺癌新辅助化疗的有效方案。
参考文献
[1] 陈灿铭.局部晚期乳腺癌的治疗[M]//沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学.上海：上海科学技术出版社，2005:271-272
[2] 王成刚.新辅助化疗[J].山东卫生，2005,7:54-5.
[3] 邵志敏，李俊，吳灵，等.术前化疗诱导乳腺癌细胞凋亡的临床意义[J].中华肿瘤学杂志，2000,22（4）：296.
[4] 管卫华，龙英，御宝铭.新辅助化疗研究进展[J].国外肿瘤医学分册，2001,28（3）：233-235.
[5] Fisher B, Brown A, Mamounas E, et al. Effect of preoperative chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J]. J Clin Onco,l 1997,15(7):2483-2493.
[6] Greg L, P losker, Diana Tanids, et al. A review of is, tpharthacodynathic and phythacokinefic propetties, and therepeutic use in cancer chethotherapy[I]. Drugs 1993,45:788.
[7] 沈镇宙，柳光宇，苏逢锡，等.多系紫杉醇加表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志，2005,27（2）：126-128.
[8] R an asw any B, Povoski SP, Rhoades C, et al. Phase Ⅱtrail of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel followed by epirubicin in stage Ⅱ/Ⅲ breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2005,93(1):67-74.
[9] 张斌，蔡玉斌，张齐，等。可手术的乳腺癌术前化疗的远期效果[J].中华肿瘤杂志，1997,19（4）：277-280.
[10] 刘科，王国斌，程波，等.GC方案与FEC方案新辅助化疗治疗乳腺癌患者的疗效比较[J].癌症，2007,26（4）：427-430.