他索沙坦对糖氧剥夺诱导人肾小管上皮细胞的影响及作用机制

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目的 探讨他索沙坦对糖氧剥夺诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)的影响及其作用机制.方法 HK-2细胞分为对照组(正常培养)、糖氧剥夺组(糖氧剥夺培养)、他索沙坦组(糖氧剥夺的细胞中加入他索沙坦培养).MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col I)、纤维粘连蛋白(Fibronectin)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)和Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达;同时检测TLR4过表达对HK-2细胞的影响.结果 15 μmol/L他索沙坦组细胞增殖率低于糖氧剥夺组(P<0.05),筛选出10 μmol/L他索沙坦作为糖氧剥夺HK-2细胞的处理浓度.他索沙坦组细胞凋亡率低于糖氧剥夺组,α-SMA、Col I和Fibronectin蛋白表达低于糖氧剥夺组,E-cadherin蛋白表达高于糖氧剥夺组,GRP78和CHOP蛋白表达低于糖氧剥夺组(P<0.05).他索沙坦+pcDNA3.1-TLR4组TLR4表达高于他索沙坦组,细胞凋亡率高于他索沙坦组,α-SMA、Col I、Fibronectin、GRP78和CHOP蛋白表达高于他索沙坦组,E-cadherin蛋白表达低于他索沙坦组(P<0.05).结论 他索沙坦能够降低糖氧剥夺培养HK-2细胞的内质网应激,从而减弱糖氧剥夺引起的细胞损伤,且其作用是通过抑制TLR4产生的.
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