【摘 要】
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目的研究肝硬化门静脉高压对大鼠认知功能及N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR)2B亚基(NR2B)表达的影响。方法雄性SD大鼠37只,按照完全随机法分为两组:肝硬化组(25只),采用四氯化碳-花生油溶液方法制造肝硬化门静脉高压大鼠模型;对照组(12只)。两组于造模前及造模成功后第1、3、5、7天分别利用跳台法和Y-迷宫法对各大鼠进行
【机 构】
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目的研究肝硬化门静脉高压对大鼠认知功能及N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR)2B亚基(NR2B)表达的影响。
方法雄性SD大鼠37只,按照完全随机法分为两组:肝硬化组(25只),采用四氯化碳-花生油溶液方法制造肝硬化门静脉高压大鼠模型;对照组(12只)。两组于造模前及造模成功后第1、3、5、7天分别利用跳台法和Y-迷宫法对各大鼠进行行为学测试;测试完成后处死大鼠,取海马组织,RT-PCR方法检测大鼠海马NR2B mRNA的水平,Western blot检测海马NR2B蛋白表达水平,免疫组化法检测大鼠海马CA1区NR2B蛋白分布的变化。ELISA法检测肝损伤相关指标ALT、AST、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、TNF-α、IL-1、IL-6的含量。
结果肝硬化组AST、ALT、TNF-α、IL-1、IL-6、MDA分别为(261±7)、(178±7)U/L、(206±18)、(0.46±0.11)、(298±41)μg/L、(19.7±2.5)μmol/L,较对照组明显升高(P<0.01),SOD为(96±7)U/ml,较对照组明显降低(P<0.01)。与对照组比较:肝硬化组跳台潜伏时间延长、Y-迷宫、错误次数增加(P<0.01),海马中NR2B mRNA的水平及NR2B的蛋白表达明显降低(P<0.01),海马CA1区NR2B免疫组化表达明显下降(P<0.01)。
结论肝硬化门静脉高压引起大鼠认知功能的降低,同时下调海马中NR2B mRNA和蛋白的表达及CA1区锥形细胞中NR2B的表达。
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