分析吡哆醇依赖性癫痫(PDE)患儿的临床及遗传学特点，建立尿液哌啶酸的检测方法，分析PDE患儿吡哆醇治疗过程中尿液哌啶酸的浓度。
方法对2012年4月至2015年9月在北京大学第一医院儿科确诊的12例PDE患儿(男8例、女4例)的临床表现、诊治过程、脑电图及神经影像学资料进行回顾性分析；采用Sanger测序或靶向捕获二代测序技术进行ALDH7A1基因检测；采用气相色谱－质谱(GC－MS)方法测定PDE患儿的尿液哌啶酸浓度，并检测非PDE患儿的尿液哌啶酸作为正常对照。对照组为2015年11月至2016年1月于北京大学第一医院出生的新生儿或因晕厥等原因(不影响哌啶酸代谢)就诊的儿童共58例，其中≤6月龄组25例(男14例、女11例)，>6月龄组33例(男14例、女19例)。哌啶酸浓度的组间比较采用两独立样本的t检验或Mann－Whitney检验；相关性分析采用Pearson或Spearman检验。
结果12例PDE患儿中7例母亲妊娠期或出生史异常，起病年龄为生后5 h～5个月，8例于生后10 d内起病。经过15 d～20个月的延迟诊断，患儿的癫痫发作最终均被吡哆醇单药控制，其中10例发作控制时吡哆醇剂量高于10.0 mg/(kg·d)，另2例分别为8.5和2.5 mg/(kg·d)。发作间期脑电图显示10例有非特异性异常，2例吡哆醇用药前后均正常；头颅磁共振成像显示7例为非特异性异常，5例正常。患儿均通过ALDH7A1基因检测确诊，共发现15种突变位点，其中4种为国际尚未报道的新突变。6例携带IVS11＋1G>A突变，出现率25%(6/24)。至末次随访，11例患儿有不同程度的智力、运动发育落后，其中4例重度落后者出生史均有异常；1例未发现明显的发育异常。正常对照组中，≤6月龄组尿液哌啶酸浓度明显高于>6月龄组[8.47(0.46～35.33)比0.66(0.12～3.52)mmol/mol肌酐，Z＝－5.464，P<0.01]。12例PDE患儿检测时年龄均>6月龄，尿液哌啶酸浓度0.14～4.08 mmol/mol肌酐(仅有1例浓度稍高于正常值上限)，与正常对照>6月龄组差异无统计学意义(Z＝－0.655，P>0.05)，与吡哆醇初始、末次随访维持剂量无相关性(r＝0.418、0.166，P＝0.176、0.697)。
结论PDE患儿多在新生儿早期起病。IVS11＋1G>A突变出现率较高，可能为我国PDE患儿的热点突变。多数患儿癫痫发作控制后遗留不同程度的智力、运动发育落后，出生史异常者提示预后较差。未发现诊断延迟时间与智力、运动发育情况之间存在相关性。尿液哌啶酸浓度经吡哆醇长期维持治疗后可能恢复正常。