【摘 要】
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目的:研究核糖核苷酸还原酶(RR)作为抗HBV 及其相关肝癌药物靶点的可能性以及其抑制剂抗HBV 的作用和机制.方法:免疫印迹检测RR 表达,RR assay 检测其活性;虚拟筛选得到老药柳胺酚,并检测其对RR 活性的抑制;PCR 检测柳胺酚单独或与拉米夫定(3TC)联合用药对野生型及3TC 耐药型HBV DNA 和cccDNA 的抑制,并进行体内评价;评价柳胺酚衍生物YZ51 药效.结果:RR
【机 构】
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浙江大学医学院病理与病理生理学教研室,浙江杭州310058
【出 处】
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中国病理生理学会第十届全国代表大会
论文部分内容阅读
目的:研究核糖核苷酸还原酶(RR)作为抗HBV 及其相关肝癌药物靶点的可能性以及其抑制剂抗HBV 的作用和机制.方法:免疫印迹检测RR 表达,RR assay 检测其活性;虚拟筛选得到老药柳胺酚,并检测其对RR 活性的抑制;PCR 检测柳胺酚单独或与拉米夫定(3TC)联合用药对野生型及3TC 耐药型HBV DNA 和cccDNA 的抑制,并进行体内评价;评价柳胺酚衍生物YZ51 药效.结果:RR 是HBV DNA 复制所必需;柳胺酚能够抑制RR 活性,从而抑制HBV DNA 复制及cccDNA 的合成,并与3TC 联合有协同作用且能克服3TC 耐药性;衍生物YZ51 具有更高的药效;柳胺酚在小鼠体内抗HBV 效果明显并且体内毒性低.结论:发现了一种与现有抗HBV 药物不同的新机制.证明了新型RR 酶抑制剂具有抑制RR 和HBV 复制活性,为进一步研发具有抗HBV 及其相关肝癌的药物奠定了基础.
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