生活实例 张女士今年刚好40岁，是某大公司的部门经理。平时，工作繁忙而充实，但最近两个月，她觉得全身不对劲，尤其是早晨醒来后双手发硬，起床活动后反而觉得轻松一些。开始她以为是工作劳累，后来逐渐出现双手、双肩和膝关节的疼痛，在晚上睡觉时更明显。经丈夫提醒，她抽空到一家著名的三甲医院就医，结果被医生诊断为“类风湿关节炎”，并给她开了几盒药。她回家打开药袋后发现一共有2盒双氯酚酸钠胶囊和1盒甲氨蝶呤片。当她看完药品说明书后很害怕，甲氨蝶呤是抗癌药，且说明书中列举了很多副作用，是自己得了肿瘤，医生出于好心欺骗她，还是药剂师发错了药？她没敢服用甲氨蝶呤，第二天一大早就在丈夫陪同下又来到了医院……
　　甲氨蝶呤：防范不良反应有“诀窍”
　　第二军医大学长海医院风湿免疫科教授 戴生明
　　甲氨蝶呤，过去称为氨甲喋呤，临床上除主治白血病和某些肿瘤外，还被广泛用于治疗类风湿关节炎、顽固性银屑病、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。甲氨蝶呤在国际上已被公认为是治疗类风湿关节炎最重要的药物，不仅可以减轻患者的关节肿胀和疼痛，还可以减轻关节畸形的发生，是“改变病情抗风湿药”，即“治本药”。
　　甲氨蝶呤同其他药物一样，也有一些副作用，如口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及肝脏转氨酶升高（肝功能损害）。偶尔出现骨髓抑制（血白细胞和血小板减少）、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。
　　对于大多数类风湿关节炎患者而言，甲氨蝶呤虽然有许多不良反应，但只要使用规范，其好处远多于坏处。根据我们的使用经验，对绝大多数病人来说，甲氨蝶呤是安全有效的。
　　为了尽可能规避不良反应，建议患者在服用甲氨蝶呤期间注意以下事项。
　　1 用药前后，做化验检查 在开始使用甲氨蝶呤治疗的前3个月至少每月化验1次血常规、肝功能、肾功能；长期服用时，至少每3个月复查1次血常规、肝功能、肾功能。另外，在开始甲氨蝶呤治疗前，还需检查乙肝抗体、丙肝抗体、艾滋病抗体，做妊娠试验等。
　　2 适量补充叶酸 在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日，服用1片（5毫克）叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的疗效。但是，需要注意的是，如果患者每日服用叶酸，会减少甲氨蝶呤的吸收，降低血药浓度，降低疗效。
　　3 口服改为肌注 如果患者服用甲氨蝶呤以后，恶心反应严重，甚至出现呕吐等不适，可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂，每周肌注1次（5～15毫克）。
　　4 禁止饮酒 酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险，因此，服用甲氨蝶呤的患者禁止饮酒。
　　5 合并用药遵医嘱 研究表明，磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度增高而导致毒性反应出现；氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用，可增加其副作用。服用甲氨蝶呤期间，如需服用其他药物应咨询医生，以避免不良反应发生。
　　6 适当避孕、禁止哺乳 甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形，女性患者需要停药三个月以上才可怀孕。此外，乳母不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用甲氨蝶呤。
　　（第二军医大学长海医院风湿免疫科 主任医师、教授、博士生导师 戴生明
　　专家门诊时间：周一上午、周二下午、周三下午、周四上午）