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[摘要] 目的 观察丙戊酸钠联合癫痫平序贯治疗癫痫的临床疗效，探讨其有效性及安全性，以期更有效地控制癫痫发作。 方法 76例癫痫患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗基础上联合癫痫平的剂量调整，对照组为丙戊酸钠常规疗法。观测两组患者临床疗效、不良反应、治疗时间与发作频率的相互关系。 结果 治疗组（40例）有效控制发作，较对照组（36例）临床疗效显著提高，不良反应发生率降低；两组治疗后癫痫发作严重程度积分值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在抗癫痫治疗过程中，丙戊酸钠联合癫痫平序贯疗法，中西药作用机制协同、时间互补、效应增强，疗效优于单用丙戊酸钠。
[关键词] 癫痫；丙戊酸钠；癫痫平； 序贯疗法； 疗效观察
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-58-03
Clinical observation of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy
LI Zuoji1，2 WANG Chunbo1 SUI Zhongguo1 XU Wen1 SUN Guizhen2 SU Zhenyu3
1.Qingdao University Medical College， Qingdao 266021， China； 2.The People's Hospital of Gaomi， Gaomi 261500， China； 3.Gaomi City Mental Health Center， Gaomi 261500， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy for more effective to control epilepsy. Methods 76 patients with epilepsy were randomly divided into treatment group（40 cases） and control group （36 cases）. The treatment group was given the treatment of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet，and the patients of control group were given the treatment of valproate. Clinical curative effect， adverse reactions， treatment time and seizure frequency relationships of two groups were observed. Results The treatment group could effectively control the seizures. The clinical efficacy of treatment group was better than that of control group， and the adverse reaction of the observation group was lower than that in the control group. After treatment， the difference of two groups seizure severity score was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of epilepsy， valproate combined with Dianxianping tablet can make synergistic effect of traditional Chinese medicine and Western medicine， complementary time， and enhancement effect. Its curative effect is better than single valproate.
[Key words] Epilepsy； Valproate； Dianxianping tablet； Sequential therapy； Effective observation
癫痫是由不同病因引起的，临床表现为短暂性中枢神经系统功能失常的脑部疾病，因大脑神经元异常放电所致，具有发病突然、病情反复、慢性迁延的特点。频繁发作的持续状态可引起或加重惊厥性脑损伤，严重影响患者身心健康。据统计我国癫痫发病率2.5‰～4.8‰[1]。患者多居家应用药物预防和减少癫痫发作直到最终治愈。但因抗癫痫药物（anti epileptic drugs，AED）治疗的长期性和AED的较多不良反应，在基层医院缺乏血药浓度监测的条件，我们在药物和疗法的选择上做了一些有益的探索，对76例癫痫患者应用丙戊酸钠联合癫痫平序贯治療癫痫，取得满意的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例为2005年10月～2013年10月间，来我院门诊、住院治疗的76例癫痫患者，随机分为治疗组40例和对照组36例，年龄17～58岁，平均（35.1±6.5）岁；发作频率为2～6次/月；两组患者在性别、年龄、病程、合并疾病、肝肾功能等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准
参照2001年国际抗癫痫联盟（ILAE）推荐的癫痫发作的分类方案[2]。根据临床症状并监测脑电图显示发作源于脑部两侧，具有癫痫的发作性、重复性、短暂性、刻板性为共同特征的全身性发作；并偶有持续状态发生；过去3个月内，平均每月发作≥2次；有完整门诊或住院病历记录。
1.3 排除标准[3]
有肝病或明显肝功能损害者；有药源性黄疸个人史或家族史者；有血液病、肾功能损害、器质性脑病者；有进行性神经系统疾病或精神障碍者；服用抗癫痫药可诱发或加重的患者；对丙戊酸钠过敏者；卟啉症患者；治疗依从性差者。
1.4 方法
对照组采用丙戊酸钠（山东仁和堂药业有限公司，H20043182）小剂量递加法，开始时按0.2g，bid，一周后递增，至能控制发作为止。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8～2.4g，分次服用，以减少胃肠刺激。至剂量达到控制用量，用药时间1年以上，观察临床疗效；治疗组在常规治疗基础上加服癫痫平片（四川诺迪康威光制药有限公司，Z20025073）6粒/次2次/d，并随丙戊酸钠剂量增减进行剂量调整。临床观察获可靠疗效并维持2年以上，待疗效稳定后以递减法小剂量递减丙戊酸钠，同时调整癫痫平剂量（口服，7粒/次，2次/d），以缓冲因丙戊酸钠剂量减小引起疗效波动。两药联合以小剂量递减维持临床2年不发作直到停用，癫痫平则继续服用2年，防止复发，以期根治[4]。
1.5 观察指标
两组入组前3个月内的平均发作频率作为本研究的基线，治疗后分别于第1、3、6个月和第1、2、3年检查患者血尿常规及肝肾功指标。同时将发作类型、时间、次数、程度以及治疗后的疗效、不良反应等情况完整记录。
观察两组用药时间、临床疗效、发作严重程度、不良反应。评定患者躯体综合指标不良反应发生率与，并对治疗组药物远期疗效和长期用药毒副反应进行定期随访。
1.6 疗效判断标准
观察指标疗效评定标准参照全国试行草案分[5]判定其疗效程度。（1）显效：发作频率减少>75%；（2）有效：发作频率减少50%～75%；（3）改善：发作频率减少25%～50%；（4）无效：发作频率减少25%以下；或发作频率增加。
1.7 统计学处理
3 讨论
癫痫是由脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的脑功能失调，可表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍[6]，严重影响患者的心理和生活质量[7]。近年来，国内外学者越来越重视癫痫患者生活质量的提高，抗癫痫治疗的目标为完全控制惊厥，无或仅有轻微不良反应，能维持正常生活。目前，药物治疗仍是控制癫痫发作最常用、最重要的治疗手段，AED的合理、规范、适时使用，仍有不少问题值得关注[6]。
丙戊酸钠[8-10]是抗癫痫作用强、毒性低、见效快的一线抗癫痫药，应用广泛且疗效确切[11-12]，得到医患双方的认可。但因其疗效和体内过程存在个体差异、给药剂量与血药浓度的相关性不稳定，治疗终点难以确定，常会影响临床治疗[13]。癫痫平片是以石菖蒲、僵蚕、全蝎、蜈蚣、柴胡、白芍、生石膏、磁石（煅）、硼砂、牡蛎（煅）、猪牙皂为主要有效成分制成的中药制剂，具有豁痰开窍，平肝清热，熄风定痫的功效，与常用AED联合使用无交叉耐药现象；癫痫平片从修复变异星型胶质细胞入手，调节脑部细胞体液免疫，有效平衡痫灶区细胞膜电位，根本上消除神经元异常放电现象。
我们在临床工作中发现，丙戊酸钠抗癫痫作用强、以控制症状为主，易出现不良反应，重者出现昏睡、头痛、木僵、消化道症状、急性肝坏死等，导致患者依从性低；癫痫平则缓效、作用时间长、毒性和不良反应较少，但效力弱，依从性好。将两者优缺点互补，标本兼治，可产生协同增效作用，有效控制癫痫发作，减缓西药不良反应[14]，其中组方中柴胡等中药成分有抗肝损伤作用。
特别针对生活在农村地区的患者，缺失服药后的血药浓度监测，往往因个体差异导致血药浓度过低治疗无效或过高产生毒性反应。我们探索应用丙戊酸钠联合中成药癫痫平中西药互补治疗癫痫，现疗效明显优于单用丙戊酸钠，同时减轻西药对机体机能损害，减少不良反应，对癫痫治疗有积极的临床意义。
[参考文献]
[1] 杨玉峰，夏连保.癜痫证治[M].太原：山西科技出版社，2008：11-12.
[2] 郭宁，叶春林，毕春辉.2001年国际抗癫痫联盟关于癫痫分类建议的临床应用讨论[J].武警后勤学院学报（医学版），2013，22（10）：893-895.
[3] 张翠欣，梁丽革，田海静.丙戊酸钠的合理使用[J].临床合理用药杂志，2012，5（11）：97-98.
[4] 尤鹏飞.中西医结合治疗外傷性癫痫51例[J].光明中医，2011，26（1）：132-133.
[5] 瞿治平.癫痫发作分类及药物临床疗效评定的建议（草案）[J].中华神经精神科杂志，1980；10（4）：248.
[6] Kwan P. Early identification of refractory epilepsy[J].New Engl J Med，2000，342（5）：314-315.
[7] 刘鹏.奥卡西平治疗外伤性癫痫的疗效观察[J].中国实用医药，2009，4（16）：167-168.
[8] 杨建明.丙戊酸钠治疗癫痫持续状态的疗效及安全性[J].西南国防医药，2009，19（8）：782-783.
[9] 陈秋文.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫临床观察[J].中山大学学报（医学科学版），2009，30（4s）：113-115.
[10] 梁志安，张煜华.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].新医学，2012，43（2）：82-84.
[11] 康慧聪，胡琦，刘晓艳.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J].中华医学杂志，2012，92（17）：1174-1178.
[12] 邓钰蕾，陈生弟.癫痫药物治疗的新进展.世界临床药物[J].2005，26（3）：147-151.
[13] 国家基本药物临床应用指南编委会主编.国家基本药物临床应用指南[M].2009版.北京：人民卫生出版社，2010：222-234.
[14] 木崇仙.中西药治疗癫痫研究进展.医学综述[J]，2009，15（11）：1721-1725.
（收稿日期：2014-05-24）
[关键词] 癫痫；丙戊酸钠；癫痫平； 序贯疗法； 疗效观察
[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-58-03
Clinical observation of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy
LI Zuoji1，2 WANG Chunbo1 SUI Zhongguo1 XU Wen1 SUN Guizhen2 SU Zhenyu3
1.Qingdao University Medical College， Qingdao 266021， China； 2.The People's Hospital of Gaomi， Gaomi 261500， China； 3.Gaomi City Mental Health Center， Gaomi 261500， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy for more effective to control epilepsy. Methods 76 patients with epilepsy were randomly divided into treatment group（40 cases） and control group （36 cases）. The treatment group was given the treatment of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet，and the patients of control group were given the treatment of valproate. Clinical curative effect， adverse reactions， treatment time and seizure frequency relationships of two groups were observed. Results The treatment group could effectively control the seizures. The clinical efficacy of treatment group was better than that of control group， and the adverse reaction of the observation group was lower than that in the control group. After treatment， the difference of two groups seizure severity score was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of epilepsy， valproate combined with Dianxianping tablet can make synergistic effect of traditional Chinese medicine and Western medicine， complementary time， and enhancement effect. Its curative effect is better than single valproate.
[Key words] Epilepsy； Valproate； Dianxianping tablet； Sequential therapy； Effective observation
癫痫是由不同病因引起的，临床表现为短暂性中枢神经系统功能失常的脑部疾病，因大脑神经元异常放电所致，具有发病突然、病情反复、慢性迁延的特点。频繁发作的持续状态可引起或加重惊厥性脑损伤，严重影响患者身心健康。据统计我国癫痫发病率2.5‰～4.8‰[1]。患者多居家应用药物预防和减少癫痫发作直到最终治愈。但因抗癫痫药物（anti epileptic drugs，AED）治疗的长期性和AED的较多不良反应，在基层医院缺乏血药浓度监测的条件，我们在药物和疗法的选择上做了一些有益的探索，对76例癫痫患者应用丙戊酸钠联合癫痫平序贯治療癫痫，取得满意的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例为2005年10月～2013年10月间，来我院门诊、住院治疗的76例癫痫患者，随机分为治疗组40例和对照组36例，年龄17～58岁，平均（35.1±6.5）岁；发作频率为2～6次/月；两组患者在性别、年龄、病程、合并疾病、肝肾功能等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准
参照2001年国际抗癫痫联盟（ILAE）推荐的癫痫发作的分类方案[2]。根据临床症状并监测脑电图显示发作源于脑部两侧，具有癫痫的发作性、重复性、短暂性、刻板性为共同特征的全身性发作；并偶有持续状态发生；过去3个月内，平均每月发作≥2次；有完整门诊或住院病历记录。
1.3 排除标准[3]
有肝病或明显肝功能损害者；有药源性黄疸个人史或家族史者；有血液病、肾功能损害、器质性脑病者；有进行性神经系统疾病或精神障碍者；服用抗癫痫药可诱发或加重的患者；对丙戊酸钠过敏者；卟啉症患者；治疗依从性差者。
1.4 方法
对照组采用丙戊酸钠（山东仁和堂药业有限公司，H20043182）小剂量递加法，开始时按0.2g，bid，一周后递增，至能控制发作为止。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8～2.4g，分次服用，以减少胃肠刺激。至剂量达到控制用量，用药时间1年以上，观察临床疗效；治疗组在常规治疗基础上加服癫痫平片（四川诺迪康威光制药有限公司，Z20025073）6粒/次2次/d，并随丙戊酸钠剂量增减进行剂量调整。临床观察获可靠疗效并维持2年以上，待疗效稳定后以递减法小剂量递减丙戊酸钠，同时调整癫痫平剂量（口服，7粒/次，2次/d），以缓冲因丙戊酸钠剂量减小引起疗效波动。两药联合以小剂量递减维持临床2年不发作直到停用，癫痫平则继续服用2年，防止复发，以期根治[4]。
1.5 观察指标
两组入组前3个月内的平均发作频率作为本研究的基线，治疗后分别于第1、3、6个月和第1、2、3年检查患者血尿常规及肝肾功指标。同时将发作类型、时间、次数、程度以及治疗后的疗效、不良反应等情况完整记录。
观察两组用药时间、临床疗效、发作严重程度、不良反应。评定患者躯体综合指标不良反应发生率与，并对治疗组药物远期疗效和长期用药毒副反应进行定期随访。
1.6 疗效判断标准
观察指标疗效评定标准参照全国试行草案分[5]判定其疗效程度。（1）显效：发作频率减少>75%；（2）有效：发作频率减少50%～75%；（3）改善：发作频率减少25%～50%；（4）无效：发作频率减少25%以下；或发作频率增加。
1.7 统计学处理
3 讨论
癫痫是由脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的脑功能失调，可表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍[6]，严重影响患者的心理和生活质量[7]。近年来，国内外学者越来越重视癫痫患者生活质量的提高，抗癫痫治疗的目标为完全控制惊厥，无或仅有轻微不良反应，能维持正常生活。目前，药物治疗仍是控制癫痫发作最常用、最重要的治疗手段，AED的合理、规范、适时使用，仍有不少问题值得关注[6]。
丙戊酸钠[8-10]是抗癫痫作用强、毒性低、见效快的一线抗癫痫药，应用广泛且疗效确切[11-12]，得到医患双方的认可。但因其疗效和体内过程存在个体差异、给药剂量与血药浓度的相关性不稳定，治疗终点难以确定，常会影响临床治疗[13]。癫痫平片是以石菖蒲、僵蚕、全蝎、蜈蚣、柴胡、白芍、生石膏、磁石（煅）、硼砂、牡蛎（煅）、猪牙皂为主要有效成分制成的中药制剂，具有豁痰开窍，平肝清热，熄风定痫的功效，与常用AED联合使用无交叉耐药现象；癫痫平片从修复变异星型胶质细胞入手，调节脑部细胞体液免疫，有效平衡痫灶区细胞膜电位，根本上消除神经元异常放电现象。
我们在临床工作中发现，丙戊酸钠抗癫痫作用强、以控制症状为主，易出现不良反应，重者出现昏睡、头痛、木僵、消化道症状、急性肝坏死等，导致患者依从性低；癫痫平则缓效、作用时间长、毒性和不良反应较少，但效力弱，依从性好。将两者优缺点互补，标本兼治，可产生协同增效作用，有效控制癫痫发作，减缓西药不良反应[14]，其中组方中柴胡等中药成分有抗肝损伤作用。
特别针对生活在农村地区的患者，缺失服药后的血药浓度监测，往往因个体差异导致血药浓度过低治疗无效或过高产生毒性反应。我们探索应用丙戊酸钠联合中成药癫痫平中西药互补治疗癫痫，现疗效明显优于单用丙戊酸钠，同时减轻西药对机体机能损害，减少不良反应，对癫痫治疗有积极的临床意义。
[参考文献]
[1] 杨玉峰，夏连保.癜痫证治[M].太原：山西科技出版社，2008：11-12.
[2] 郭宁，叶春林，毕春辉.2001年国际抗癫痫联盟关于癫痫分类建议的临床应用讨论[J].武警后勤学院学报（医学版），2013，22（10）：893-895.
[3] 张翠欣，梁丽革，田海静.丙戊酸钠的合理使用[J].临床合理用药杂志，2012，5（11）：97-98.
[4] 尤鹏飞.中西医结合治疗外傷性癫痫51例[J].光明中医，2011，26（1）：132-133.
[5] 瞿治平.癫痫发作分类及药物临床疗效评定的建议（草案）[J].中华神经精神科杂志，1980；10（4）：248.
[6] Kwan P. Early identification of refractory epilepsy[J].New Engl J Med，2000，342（5）：314-315.
[7] 刘鹏.奥卡西平治疗外伤性癫痫的疗效观察[J].中国实用医药，2009，4（16）：167-168.
[8] 杨建明.丙戊酸钠治疗癫痫持续状态的疗效及安全性[J].西南国防医药，2009，19（8）：782-783.
[9] 陈秋文.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫临床观察[J].中山大学学报（医学科学版），2009，30（4s）：113-115.
[10] 梁志安，张煜华.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].新医学，2012，43（2）：82-84.
[11] 康慧聪，胡琦，刘晓艳.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J].中华医学杂志，2012，92（17）：1174-1178.
[12] 邓钰蕾，陈生弟.癫痫药物治疗的新进展.世界临床药物[J].2005，26（3）：147-151.
[13] 国家基本药物临床应用指南编委会主编.国家基本药物临床应用指南[M].2009版.北京：人民卫生出版社，2010：222-234.
[14] 木崇仙.中西药治疗癫痫研究进展.医学综述[J]，2009，15（11）：1721-1725.
（收稿日期：2014-05-24）