通过构建中空介孔氧化硅纳米微球（hollow mesoporous silica nanoparticles，HMSNs）以持续、有效、智能地控制载乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）的释放，治疗金属内植物引起的体内金属离子异常增高。
方法制备对H+敏感的葫芦脲-HMSNs-EDTA：构建含有α-环糊精功能基团的HMSNs，通过葫芦脲末端的HS基团与α-环糊精的HS基团形成双二硫键作为"开关"。葫芦脲与α-环糊精通过二硫键相连构成阀门系统，就可以封堵二氧化硅孔道从而封闭EDTA。通过膝关节腔注射铬钴钼（CoCrMo）纳米微粒悬液构建体内铬、钴离子升高的大鼠模型。将大鼠模型随机分为3组：经腹腔注射生理盐水（对照组）；经腹腔注射传统的"阀门系统"的药物缓释体（IgG-HMSNs-EDTA组）；经腹腔注射H+敏感葫芦脲-HMSNs-EDTA缓释体（智能缓释系统组）。在此过程中继续注射纳米颗粒悬液，观察大鼠血清铬、钴离子浓度的变化。
结果EDTA的释放曲线中H+浓度分组：2 mmol/L>1 mmol/L>0.5 mmol/L>0.1 mmol/L，H+浓度越高，药物释放越快，表明感受器确实随着H+浓度的变化来控制阀门；与安装传统阀门的缓释体相比，新型的智能缓释体中EDTA的释放更平缓，新型10周时EDTA残余百分比为82.04%，传统为49.78%。20周内，对照组由于未用EDTA治疗，金属离子浓度会持续、缓慢地升高，铬离子（1.08±0.07）μg/L，钴离子（41.14±0.79）μg/L；传统阀门组在8周内，金属离子迅速减少，并一度低于大鼠体内的正常值。随后，由于EDTA释放完毕，金属离子仍会出现异常增高，铬离子（0.61±0.52）μg/L，钴离子（28.72±16.93）μg/L。智能缓释系统组铬离子（0.65±0.13）μg/L，钴离子（29.68±3.24）μg/L，则更能有效、持续、精确地控制体内铬、钴离子的异常变化，差异具有统计学意义。
结论根据二硫键随H+浓度变化可发生断裂或重建的原理，应用葫芦脲-HMSNs-EDTA智能微球缓释系统来治疗金属内植物引起的铬、钴离子增高的患者，将更加精准、更加智能地控制药物的释放。