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水蛭素是高效的凝血酶抑制剂,临床上用于血栓病的防治,效果优于肝素,但水蛭素拥有强大抗凝活性的同时伴随的出血副作用限制了它在临床的推广应用。近年来,通过设计凝血因子FXa识别序列封闭水蛭素,使其体外无活性,而在体内血栓部位被裂解后释放抗凝活性,以及能够寻靶纤维蛋白或血小板的水蛭素融合蛋白,构建了出血风险低的水蛭素抗凝药物,展现了广阔前景。本文将对近年来低出血性水蛭素衍生物的研究状况进行综述。