【摘 要】
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目的 探讨链亲和素标记的白细胞介素4( IL-4-SA)双功能融合蛋白治疗小鼠浅表性膀胱癌的效果.方法 制备IL-4-SA双功能融合蛋白,测定其体外生物学活性.建立小鼠浅表性膀胱癌模
【机 构】
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南阳市第一人民医院肿瘤科,温州医学院浙江省模式生物技术与应用重点实验室,南方医科大学生物治疗研究所
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目的 探讨链亲和素标记的白细胞介素4( IL-4-SA)双功能融合蛋白治疗小鼠浅表性膀胱癌的效果.方法 制备IL-4-SA双功能融合蛋白,测定其体外生物学活性.建立小鼠浅表性膀胱癌模型,膀胱经生物素化后给予IL-4-SA灌注治疗,观察小鼠生存期,并以链亲和素标记的绿色荧光蛋白(GFP-SA)+ IL-4和磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组.检测各组小鼠脾细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞.结果 IL-4-SA能够锚定于生物素化的膀胱表面达5d以上.在MB49细胞种植后的第80天,PBS组小鼠全部死亡,GFP-SA+ IL-4组小鼠存活2只,而IL-4-SA组小鼠存活5只.在肿瘤特异性杀伤实验中,在效靶比为1∶1、25∶1、50∶1时,PBS组小鼠的CTL杀伤率分别为(3.3±0.6)％、(7.3±0.6)％和(12.7±2.1)％,GFP-SA+ IL-4组小鼠的CTL杀伤率分别为(4.3±0.6)％、(9.0±1.0)％和(14.3±1.5)％,而IL-4-SA组小鼠的CTL杀伤率分别为(11.3±1.2)％、(22.7±1.5)％和(31.0±3.0)％,IL-4-SA组与PBS组和GFP-SA+ IL-4组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).CD8+淋巴细胞检测结果显示,PBS组和GFP-SA+ IL-4组的肿瘤组织内仅有少量的CD8+淋巴细胞浸润,而IL-4-SA组则有较多的CD8+淋巴细胞浸润.结论 IL-4 -SA锚定膀胱表面能够产生强烈、持久的免疫应答反应,有可能成为浅表性膀胱癌的一种新灌注治疗方法.
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