刘金华:杂交病毒毒性增强

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  近年来,每到冬春季节,包括我国在内的很多国家都会进入禽流感的高发期。由于禽流感病毒经常发生变异,其毒性也随之发生改变。在出现人感染禽流感死亡病例后,禽流感对人类的威胁日益增加,科学家也在实验室对禽流感病毒的变异进行研究。
  近日,来自中国农业大学医学院刘金华教授带领的研究小组和山东动物疾病控制中心等处的研究人员通过分析H1N1和H9N2禽流感病毒,提出杂交流感病毒可能具有大流行的潜力,这为未来流感病毒的防控提供了重要的理论参考。这一研究成果公布在美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。
  《北京科技报》:为什么选择用甲型H1N1和H9N2流感病毒合成杂交病毒?
  刘金华:在我国H9N2亚型禽流感仍是当前禽流感流行的主型。2008年,香港特区一名女婴被发现感染了H9N2禽流感,我国内地也曾发生过人感染H9N2禽流感病毒。但是,由于毒性较低,没有死亡病例的发生,患者大都能康复。而且H9N2亚型禽流感病毒在世界范围内的多种禽类中广泛流行,并且能够跨种间传播,造成猪、人等哺乳动物的感染,对公共卫生学具有重要影响。2009年的甲流疫情比人们担忧的情况要温和一些,但WHO提出该病毒未来几年将以季节性流感的方式持续在人群中流行。
  我们这次试验选择的母本病毒H1N1亚型病毒是2009年暴发的猪源H1N1流行病毒,而另一个母本病毒H9N2亚型病毒是目前鸡群中主要的流感亚型,此种亚型病毒不仅在鸡群中广泛流行,还可感染到猪和人。由于此两种亚型病毒分布广泛、且在自然界都有感染相同宿主的机会,这是我们选择的主要原因。
  《北京科技报》:您用什么技术方法将甲型H1N1流感和H9N2禽流感混合在一起,之后您发现了什么?
  刘金华:我们主要采用目前病毒学中最常用的反向遗传操作技术,将H1N1病毒和H9N2禽病毒进行重配合成。这是因为病毒重排是流感病毒进化的主要方式之一,从历史上看,世界上多次流感的发生都与病毒重排有关,当下流行的甲型H1N1流感病毒就是禽、猪、人几种流感病毒杂合而成的。在本研究中,我们通过反向遗传技术制备了多种重排病毒,并且对这些重排病毒的基因兼容性、复制能力,以及对小鼠的毒力进行了研究。
  通过研究,我们发现,禽流感H9N2病毒与H1N1流感病毒同时感染同一个宿主(如猪或人)的时候,很容易发生重排,且部分重排病毒的毒力明显提高。
  《北京科技报》:这是由什么原因造成的?
  刘金华:我们通过对强毒力重排病毒基因组分析,将造成杂交病毒毒性增强的“元凶”锁定,那就是,所有强毒力病毒的PA基因均来自H1N1流感病毒,所以,我们要特别注意该类病毒的出现。
  《北京科技报》:这项研究成果的意义是什么?
  刘金华:该研究提醒我们,禽流感H9N2病毒与甲型H1N1病毒的部分重排病毒具有对人造成威胁的潜在可能,我们应加强对这种新型重排病毒的监测,尤其应关注含有甲流病毒PA基因的重排病毒,这对政府部门及时启动快速反应有重要指导作用。
  其实在每次甲型流感发生之时,我们最担心的就是病毒的变异。科学家在实验室里可以提前将病毒的各种变异可能做出预先研究,这样在自然界的病毒发生变异之前,我们可以提前做准备,这其中包括如何预防、相关疫苗和治疗药物的研究等等。
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