【摘 要】
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目的 通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4 -/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素II(angiotensin II,Ang
【机 构】
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河南中医药大学第一附属医院,中心实验室,郑州 450000河南中医药大学中西医结合临床学科,郑州 450008;河南中医药大学第一附属医院,中心实验室,郑州 450000;
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目的 通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4 -/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)所诱导的肾损害中的作用.方法实验小鼠分为假手术组和Ang II处理组.在野生型和TRPV4 -/-小鼠中通过皮下灌注Ang II建立Ang II依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水.处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析.结果 与相应的假手术组比较,Ang II处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P< 0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P< 0.05).除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang II所诱导的肾损害(P< 0.05).结论 在Ang II所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害.因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang II 所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用.
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