论文部分内容阅读
大量研究表明，许多癌基因、抑癌基因直接参与细胞周期的调控，或者本身就是细胞周期调控机制的主要成分，当抑癌基因失活时，细胞易在其他因素的作用下发生癌变【1】。p16在众多的抑癌基因中以其特有的组成结构、生物活性及其在细胞周期中不可替代的作用为人们所关注。
一，口腔癌
口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤， 与口咽癌一起，位列全身恶性肿瘤的第6 位；在一些高发地区，每年新增病例甚至占男性恶性肿瘤的25％【2】。口腔癌的治疗往往给患者带来重要脏器功能的丧失，包括语言不清、吞咽困难、进食障碍等，以及面部容貌的改变，影响患者的生存质量。因此，口腔癌的研究显得尤为重要。
二，P16基因
它在多种肿瘤中都起作用又称为肿瘤抑制基因MTS1 (multiple tumor suppressor gene) ,该基因位于人染色体9P21 区,编码16KD 的蛋白产物,此蛋白系一种细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4) 的抑制(CDK4 I) 。其功能是在细胞周期的G1 期抑制CDK4 与CyclinD1 结合,进而抑制Cyclind12CDK4复合物与PRb 间的相互作用,从而达到负性调节细胞增生的作用。因此正常细胞周期的调控需要CDK4 与P16 蛋白间的平衡。P16 基因缺失、突变所致的P16 蛋白失表达或活性丧失,均可能使细胞的生长与分化失控而发生癌变。
三，P16基因与口腔癌
张韬等人采用免疫组化SP 法及原位杂交法检测71 例口腔鳞癌中P16 蛋白的表达和20 例口腔鳞癌中P16 mRNA 表达情况并分析其与临床病理参数的关系。得出口腔鳞癌中存在较高频率的P16 蛋白失表达,P16 基因可能参与了口腔鳞癌的发生发展过程。【3】陈中坚等人采用免疫组化SP 法, 研究47 例OSCC 及10 例正常口腔黏膜中pRb、CDK4、cyclinD1 和p16INK4a的表达情况, 并结合随访资料进行相关性分析。得出p16/ Rb 通路蛋白的异常表达和OSCC 的发生有密切的关系【4】。
四，P16基因与其他癌
李莉等人得出随着子宫颈病变的进展，P16阳性表达率增高【5】。陈首慧等人选择120 例非小细胞肺癌患者, 用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测其肺癌组织、癌旁正常组织和外周血血浆p16 基因的甲基化, 并对120 例正常对照组血浆样品进行p16 基因甲基化检测, 各组检测结果进行比较。结果得出肺癌患者癌组织和血浆样本p16 基因甲基化的检测都为肺癌的早期筛查和诊断提供了有价值的参考信息【6】。
五，P16基因与癌症的治疗
付艳军等人应用携带 p16基因的复制缺陷型腺病毒 (Ad- p16 )转染人喉鳞癌细胞株 ,用 Western Blot方法检测 p16基因在喉鳞癌细胞中的表达 ,体外、体内实验观察 p16基因治疗和放射治疗对喉癌细胞的生长抑制作用。得出p16基因可有效地抑制人喉鳞癌细胞生长 ,与放射治疗联合应用具有相加和协同效应【7】。刘世喜等人应用携带p16基因的复制缺陷型腺病毒转染人喉鳞癌细胞株 ,用Western免疫印记法 (Westernblot法 )检测p16基因在喉鳞癌细胞中的表达情况 ,在体外、体内观察p16基因治疗喉癌细胞的生长抑制情况。得出用腺病毒载体可有效地介导肿瘤抑制基因p16的表达 ,并可抑制人喉鳞癌细胞生长 ,该项研究为今后应用p16基因治疗喉癌提供了重要的实验参考更多还原【8】。
参考文献
【1】Liu Y，Sharpless NE． Tumor suppressor mechanisms in immune aging［J］． Curr Opin Immunol， 2009，21( 4) : 431-439．
【2】Warnakulasuriya S. Living with oral cancer: Epidemiology with particular reference to prevalence and life -style changes that influence survival[J]. Oral Oncol, 2010, 46(6): 407-410.
【3】张韬杜德顺李鹏肖镜莲赖钦声；P16 基因在口腔鳞癌中的表达及意义；北京口腔医学；2004 年第12 卷第3 期
【4】陈中坚, 邢树忠, 江宏兵, 李怀奇；口腔鳞癌中p16/ CDK4/ cyclinD1/ pRb 通路的表达及其意义；口腔医学2006年4 月( 第26卷第2 期)
【5】 李俐； 黄文斌； 黄悦； 赵有财； 杨小兵； 王劲松； 赵建华；子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达；临床与实验病理学杂志；2009,3,25（6）
【6】陈首慧, 薛绍礼 , 金永堂, 于在诚, 胡海亮, 王雷, 孔云明, 侯勇, 陈浩；肺癌患者癌组织和血浆p16 基因甲基化的检测及其临床意义；中国实验诊断学；2010 年7月第14卷第7 期
【7】 付艳军； 刘世喜； 鲜均明；外源性p16基因与放疗联合治疗喉鳞癌的实验研究；四川大学学报；2004年02期
【8】刘世喜； 唐嗣泉； 梁传余；p16基因治疗喉鳞状细胞癌的实验研究；中华耳鼻咽喉科杂志；2003年01期
一，口腔癌
口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤， 与口咽癌一起，位列全身恶性肿瘤的第6 位；在一些高发地区，每年新增病例甚至占男性恶性肿瘤的25％【2】。口腔癌的治疗往往给患者带来重要脏器功能的丧失，包括语言不清、吞咽困难、进食障碍等，以及面部容貌的改变，影响患者的生存质量。因此，口腔癌的研究显得尤为重要。
二，P16基因
它在多种肿瘤中都起作用又称为肿瘤抑制基因MTS1 (multiple tumor suppressor gene) ,该基因位于人染色体9P21 区,编码16KD 的蛋白产物,此蛋白系一种细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4) 的抑制(CDK4 I) 。其功能是在细胞周期的G1 期抑制CDK4 与CyclinD1 结合,进而抑制Cyclind12CDK4复合物与PRb 间的相互作用,从而达到负性调节细胞增生的作用。因此正常细胞周期的调控需要CDK4 与P16 蛋白间的平衡。P16 基因缺失、突变所致的P16 蛋白失表达或活性丧失,均可能使细胞的生长与分化失控而发生癌变。
三，P16基因与口腔癌
张韬等人采用免疫组化SP 法及原位杂交法检测71 例口腔鳞癌中P16 蛋白的表达和20 例口腔鳞癌中P16 mRNA 表达情况并分析其与临床病理参数的关系。得出口腔鳞癌中存在较高频率的P16 蛋白失表达,P16 基因可能参与了口腔鳞癌的发生发展过程。【3】陈中坚等人采用免疫组化SP 法, 研究47 例OSCC 及10 例正常口腔黏膜中pRb、CDK4、cyclinD1 和p16INK4a的表达情况, 并结合随访资料进行相关性分析。得出p16/ Rb 通路蛋白的异常表达和OSCC 的发生有密切的关系【4】。
四，P16基因与其他癌
李莉等人得出随着子宫颈病变的进展，P16阳性表达率增高【5】。陈首慧等人选择120 例非小细胞肺癌患者, 用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测其肺癌组织、癌旁正常组织和外周血血浆p16 基因的甲基化, 并对120 例正常对照组血浆样品进行p16 基因甲基化检测, 各组检测结果进行比较。结果得出肺癌患者癌组织和血浆样本p16 基因甲基化的检测都为肺癌的早期筛查和诊断提供了有价值的参考信息【6】。
五，P16基因与癌症的治疗
付艳军等人应用携带 p16基因的复制缺陷型腺病毒 (Ad- p16 )转染人喉鳞癌细胞株 ,用 Western Blot方法检测 p16基因在喉鳞癌细胞中的表达 ,体外、体内实验观察 p16基因治疗和放射治疗对喉癌细胞的生长抑制作用。得出p16基因可有效地抑制人喉鳞癌细胞生长 ,与放射治疗联合应用具有相加和协同效应【7】。刘世喜等人应用携带p16基因的复制缺陷型腺病毒转染人喉鳞癌细胞株 ,用Western免疫印记法 (Westernblot法 )检测p16基因在喉鳞癌细胞中的表达情况 ,在体外、体内观察p16基因治疗喉癌细胞的生长抑制情况。得出用腺病毒载体可有效地介导肿瘤抑制基因p16的表达 ,并可抑制人喉鳞癌细胞生长 ,该项研究为今后应用p16基因治疗喉癌提供了重要的实验参考更多还原【8】。
参考文献
【1】Liu Y，Sharpless NE． Tumor suppressor mechanisms in immune aging［J］． Curr Opin Immunol， 2009，21( 4) : 431-439．
【2】Warnakulasuriya S. Living with oral cancer: Epidemiology with particular reference to prevalence and life -style changes that influence survival[J]. Oral Oncol, 2010, 46(6): 407-410.
【3】张韬杜德顺李鹏肖镜莲赖钦声；P16 基因在口腔鳞癌中的表达及意义；北京口腔医学；2004 年第12 卷第3 期
【4】陈中坚, 邢树忠, 江宏兵, 李怀奇；口腔鳞癌中p16/ CDK4/ cyclinD1/ pRb 通路的表达及其意义；口腔医学2006年4 月( 第26卷第2 期)
【5】 李俐； 黄文斌； 黄悦； 赵有财； 杨小兵； 王劲松； 赵建华；子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达；临床与实验病理学杂志；2009,3,25（6）
【6】陈首慧, 薛绍礼 , 金永堂, 于在诚, 胡海亮, 王雷, 孔云明, 侯勇, 陈浩；肺癌患者癌组织和血浆p16 基因甲基化的检测及其临床意义；中国实验诊断学；2010 年7月第14卷第7 期
【7】 付艳军； 刘世喜； 鲜均明；外源性p16基因与放疗联合治疗喉鳞癌的实验研究；四川大学学报；2004年02期
【8】刘世喜； 唐嗣泉； 梁传余；p16基因治疗喉鳞状细胞癌的实验研究；中华耳鼻咽喉科杂志；2003年01期