【摘 要】
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目的 研究三苯双脒在大鼠血浆和胆汁中的药物代谢动力学. 方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组和给药组(每组10只).给药组大鼠经口灌胃三苯双脒(200 mg/kg):其中5只大鼠于给药
【机 构】
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中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所,国家热带病研究中心,世界卫生组织热带病合作中心,科技部国家级热带病国际联合研究中心,卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室,上海200025;上海健康医学院,上
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目的 研究三苯双脒在大鼠血浆和胆汁中的药物代谢动力学. 方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组和给药组(每组10只).给药组大鼠经口灌胃三苯双脒(200 mg/kg):其中5只大鼠于给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、24.0和36.0 h取眼眶血;另5只大鼠给药后,收集0.5～1.0、1.0～1.5、1.5 ～2.0、2.0～2.5、2.5～3.0、3.0～3.5、3.5 ～4.0、4.0 ～4.5、4.5 ～5.0、5.0～5.5、5.5 ～6.0、6.0 ～6.5、6.5～7.5、7.5～8.5、8.5 ～9.5、9.5～ 10.5 h的胆汁;对照组大鼠不给药,其中5只大鼠与给药组相同时间下同步取眼眶血,另5只大鼠与给药组相同时间下同步收集胆汁.优化高效液相色谱检测条件,测定大鼠血浆和胆汁中对-(1-二甲氨基乙亚氨基)苯胺(简称氨脒)的浓度,绘制血药浓度-时间曲线、胆汁药物浓度-时间曲线以及胆汁排泄速率和积累排泄量曲线. 结果 氨脒在血浆中的达峰时间(Tmax)为(0.9±0.2)h,血药峰浓度(Cmax)为(8.1±2.1) mg/L;氨脒在胆汁中的Tmax为(1.2±0.4)h,胆汁药物Cmax为(11.2±2.1) mg/L.大鼠给药后0.5～3.0 h的胆汁排泄速率最快,11h内胆汁中氨脒的累积排泄量为(40.1±12.0) μg,氨脒累积排泄率为0.57‰.结论 三苯双脒代谢产物氨脒在大鼠胆汁中的平均浓度高于在血浆中的浓度,且滞留时间较长,有利于杀灭寄生于胆道中的华支睾吸虫.
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