甲苯二异氰酸酯职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1水平的影响及其与肺功能的相关性分析

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目的 探讨甲苯二异氰酸酯(TDI)职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)水平的影响及其与肺功能的相关性.方法 采用横断面研究设计,于2014年10月,以整群抽样方法选择我国西部地区某TDI生产厂的作业工人为暴露组,共61名,纳入工种包括装桶工、巡检工、制造工.根据各工种外暴露浓度的不同,将装桶工归为高暴露组,巡检工和操作工归为低暴露组.另根据年龄、性别匹配原则,选择该工厂内与暴露组工人工作强度相似但不接触TDI及其他致敏物质的企业管理人员作为对照组,共计58名.通过问卷调查获取调查对象性别、年龄、工龄、吸烟及饮酒情况、个人及家族过敏史、职业史及近期患病情况.用8h加权平均浓度(8h-TWA)表示TDI空气中外暴露水平.采用ELISA检测血清中MMP-9和TIMP-1的水平,采用便携式肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1.0).采用Spearman相关分析法分析MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与FVC、FEV1.0及工龄的关系.结果 暴露组调查对象作业场所空气中TDI 8h-TWA的平均值为0.39 mg/m3,其中,装桶工为0.76 mg/m3,操作工和巡检工均为0.25 mg/m3.对照组、低暴露组及高暴露组血清中MMP-9的水平分别为(807.21±347.70)、(586.91±317.50)、(388.94±312.01)ng/ml(x2=16.69,P<0.001);MMP-9/TIMP-1的P50(P25~P75)分别为4.67(2.87~6.68)、2.3(1.44~3.48)、1.11(0.59~1.48) (x2=39.42,P<0.001);TIMP-1分别为(173.44±72.67)、(236.12±51.98)、(302.81±44.39) ng/ml(F=20.09,P<0.001).暴露组中肺功能FVC、FEV1.0和FEV 1.0/FVC的P50(P25~P75)分别为92.8%(86.0%~101.8%)、85.5%(76.7%~92.8%)和112.5(108.2~118.5),均低于对照组[124.3%(107.9%~144.2%)、142.7%(119.1%~155.7%)和129.2(123.5 ~ 134.0)](Z值分别为7.70、8.97、8.62,P值均<0.001).Spearman相关分析结果显示,MMP-9水平与肺功能指标FEV1.0、FEV 1.0/FVC均存在正相关关系(r值分别为0.27、0.25,P值均<0.05);TIMP-1水平与FVC、FEV1.0和FEV 1.0/FVC均存在相关关系(r值分别为-0.33,-0.39,-0.39,P值均<0.05);MMP-9水平与暴露时间呈负相关关系(r=-0.26,P=0.040);MMP-9/TIMP-1比值分别与FVC、FEV 1.0、FEV 1.0/FVC呈正相关(r值分别为0.34,0.44,0.40,P值均<0.05).结论 TDI职业暴露可以引起MMP-9和MMP-9/TIMP-1降低,且与肺功能存在相关关系,在一定程度上反映了TDI职业暴露所导致的呼吸系统炎性损伤.
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