论文部分内容阅读
【摘要】现如今，我国的医学技术发展十分迅速，临床试验是医学中最重要的一部分，在当前临床试验中，对试验药物的安全性管理工作更加重视，通过实施安全性管理，能够使药物安全性获得一定程度的保障。另外，临床试验中应落实对试验药物的安全性管理制度，确保药物临床试验最终结果的准确性，使受试者用药安全能够得到切实保证。本文着重探讨临床试验中药物的安全性管理方式。
【关键词】临床试验;试验药物;安全性管理
【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6525（2020）04-0-01
引 言
开展药物临床试验的目的主要有两方面，一是为了验证新药疗效，获得明确的有效性数据;二是进行新药安全性评价，收集药物的不良反应，为新药注册上市，编写说明书获得可靠证据。因此，安全性评价和有效性评价均是全面、客观评价一个试验药物不可或缺的部分，而确保患者的用药安全、毒性可耐受往往放在首位。
1 特别审批程序下加强临床试验安全监管的重要性
在原国家食药监总局的《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》（局令第21号）中，药品特别审批程序是指存在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，为使突发公共卫生事件应急所需防治药品尽快获得批准，国家食品药品监督管理局按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，对突发公共卫生事件应急处理所需药品进行特别审批的程序和要求。药品特别审批程序启动后，突发公共卫生事件应急所需防治药品的注册申请统一由国家食品药品监督管理局负责受理。为加强应急审批药物临床试验期间的安全性风险监管，及时掌握新冠肺炎治疗药物的临床试验进展和安全性信息，保证临床试验质量和受试者安全，国家药品监督管理局药品审评中心（CenterforDrugEvaluation，CDE）对应急审批药物的临床试验安全性风险监管工作明确了相关管理规范，切实履行临床试验过程中的安全监管，每日动态跟踪新冠药物临床试验进展和安全性信息，积极推动有潜在获益的药品尽快上市。
2 完善质控管理体系
若想切实做好药物试验安全性管理工作，就应进一步完善质控管理体系，履行好质量控制工作，使药物质量可获得保证。一方面，医院应定期抽查质控工作，相关管理人员在日常工作中，一般会负责试验药物的保管以及回收等工作，在质控组中，应由专门人员定期负责抽查工作，及时发现药物管理之中所存在的问题，针对问题，及时提出解决问题的措施，而后将此做成报告，将其汇报给管理人员。通过上述步骤，则能够使药物试验步骤得到优化，以保障药物质量。另一方面医院还应定期开展质控管理会议，要求相关人员将自身在工作中的想法与建议提出来，并且，也应开展小组成员会议，汇报临床试验中试验药物安全性管理中的最新规范以及信息等，以提升安全性管理工作的开展质量，避免一些安全问题的发生，推动医疗服务质量的快速提高。
3 严谨而规范地设计临床试验
早期试验阶段，初始剂量选择、剂量爬坡和确定最大耐受剂量的方法应充分考虑风险和获益平衡原则。首次应用于人体的药物剂量，即起始剂量，是通过前期动物实验数据而推算，因此，为确定Ⅰ期临床试验的安全起始剂量，需要充分了解临床前动物的药理学、毒理学及药动学数据。采用以动物毒理学试验的未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为基础的方法，“最低预期生物效应剂量水平”法（MABEL）或建模的方法（如PK/PD或PBPK），最终采用的起始剂量应该是各种推算方法中得出的较低剂量，以最大程度地保证受试者的安全。但从新药研发历史可知，临床前的动物实验结果并不能完全预示人体试验的可能风险。EMA最新发布的首次人体试验指导原则中提出了“哨点”给药理念，即对于创新药物，新的剂量提升只能谨慎的在个别受试者开展，确定安全耐受后，才能扩展病例数试用。其次，虽然有Ⅰ期试验对最大耐受剂量的探索，但Ⅱ期临床试验仍然会把药物安全评价作为研究目的之一，除了考察药物剂量和药效的量效关系，也继续在特定适应证收集安全数据，观察目标受试者给予固定剂量、用法、频率药物后的不良事件发生情况，进一步确证前期试验推荐剂量，或加以修正和完善;另外，Ⅱ期试验中也常设計联合用药，这时除了考虑单药安全性问题，更要探索联合用药的剂量选择和安全性。因此谨慎的设计药物联合剂量和用药先后顺序是必不可少的，另外，联合用药应该尽量遵循药物作用机理不重叠，疗效有协同，但不良反应不会叠加的原则。在Ⅲ期试验中，已基本确定用药剂量、方式和频率等，加之纳入试验的受试者病例数增多，这个阶段出现的用药后不良事件信息对药物上市更有参考价值和指导意义。所以，方案设计中需要考虑当受试者出现用药后反应，不能耐受标准药物剂量时，应按照什么原则调整用药剂量，使得受试者始终处于治疗风险可控的状态之中;另外也为修订方案、暂停或终止试验提供客观、完整的数据依据。
4 强调申请人主体责任意识
持续强化申请人对临床试验的主体责任意识，监管部门通过开展临床试验期间安全监管与评价工作，对申请人的风险识别和管理能力进行评估与监督。鼓励申请人就临床试验期间的安全性问题与监管机构进行积极沟通，指导并加强申请人的风险分析与评估能力，以及时识别临床试验过程中的潜在风险和未知风险，制定风险最小化措施，严防安全性事故发生。
5 结束语
本文主要针对于临床试验中试验药物的安全性管理工作进行了相关方面的分析和研究，在临床试验中，应重视对试验药物的安全性管理，确保受试者有效使用药物，防止某些不安全因素的产生。所以，医院应实施良好策略来提升该项工作的开展质量，如可通过配备相关安全管理人员、保障硬件设施运作、完善质控管理体系以及制定安全管理制度等诸多方面，来切实保障该项工作质量，从而使试验药物的安全性能够真正得到保证，最终推动医院的持续健康发展，同时也是实现我国医疗行业更为长远的发展和不断进步。
参考文献：
[1]本刊讯.关于举办ICH药物临床试验安全性数据风险管理研讨会的通知[J].中国药学杂志，2018，53（17）：1469.
[2]贺佳.临床试验中药物安全性的统计学考虑[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，19（07）：1089-1096.
[3]解理勤.药物临床试验档案管理、质量保证及安全性评价[A].全国医药技术市场协会.2012药物临床试验质量管理及安全性评价研讨会论文集[C].全国医药技术市场协会：北京晟勋炎国际会议服务中心，2012：21.
【关键词】临床试验;试验药物;安全性管理
【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6525（2020）04-0-01
引 言
开展药物临床试验的目的主要有两方面，一是为了验证新药疗效，获得明确的有效性数据;二是进行新药安全性评价，收集药物的不良反应，为新药注册上市，编写说明书获得可靠证据。因此，安全性评价和有效性评价均是全面、客观评价一个试验药物不可或缺的部分，而确保患者的用药安全、毒性可耐受往往放在首位。
1 特别审批程序下加强临床试验安全监管的重要性
在原国家食药监总局的《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》（局令第21号）中，药品特别审批程序是指存在发生突发公共卫生事件的威胁时以及突发公共卫生事件发生后，为使突发公共卫生事件应急所需防治药品尽快获得批准，国家食品药品监督管理局按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，对突发公共卫生事件应急处理所需药品进行特别审批的程序和要求。药品特别审批程序启动后，突发公共卫生事件应急所需防治药品的注册申请统一由国家食品药品监督管理局负责受理。为加强应急审批药物临床试验期间的安全性风险监管，及时掌握新冠肺炎治疗药物的临床试验进展和安全性信息，保证临床试验质量和受试者安全，国家药品监督管理局药品审评中心（CenterforDrugEvaluation，CDE）对应急审批药物的临床试验安全性风险监管工作明确了相关管理规范，切实履行临床试验过程中的安全监管，每日动态跟踪新冠药物临床试验进展和安全性信息，积极推动有潜在获益的药品尽快上市。
2 完善质控管理体系
若想切实做好药物试验安全性管理工作，就应进一步完善质控管理体系，履行好质量控制工作，使药物质量可获得保证。一方面，医院应定期抽查质控工作，相关管理人员在日常工作中，一般会负责试验药物的保管以及回收等工作，在质控组中，应由专门人员定期负责抽查工作，及时发现药物管理之中所存在的问题，针对问题，及时提出解决问题的措施，而后将此做成报告，将其汇报给管理人员。通过上述步骤，则能够使药物试验步骤得到优化，以保障药物质量。另一方面医院还应定期开展质控管理会议，要求相关人员将自身在工作中的想法与建议提出来，并且，也应开展小组成员会议，汇报临床试验中试验药物安全性管理中的最新规范以及信息等，以提升安全性管理工作的开展质量，避免一些安全问题的发生，推动医疗服务质量的快速提高。
3 严谨而规范地设计临床试验
早期试验阶段，初始剂量选择、剂量爬坡和确定最大耐受剂量的方法应充分考虑风险和获益平衡原则。首次应用于人体的药物剂量，即起始剂量，是通过前期动物实验数据而推算，因此，为确定Ⅰ期临床试验的安全起始剂量，需要充分了解临床前动物的药理学、毒理学及药动学数据。采用以动物毒理学试验的未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为基础的方法，“最低预期生物效应剂量水平”法（MABEL）或建模的方法（如PK/PD或PBPK），最终采用的起始剂量应该是各种推算方法中得出的较低剂量，以最大程度地保证受试者的安全。但从新药研发历史可知，临床前的动物实验结果并不能完全预示人体试验的可能风险。EMA最新发布的首次人体试验指导原则中提出了“哨点”给药理念，即对于创新药物，新的剂量提升只能谨慎的在个别受试者开展，确定安全耐受后，才能扩展病例数试用。其次，虽然有Ⅰ期试验对最大耐受剂量的探索，但Ⅱ期临床试验仍然会把药物安全评价作为研究目的之一，除了考察药物剂量和药效的量效关系，也继续在特定适应证收集安全数据，观察目标受试者给予固定剂量、用法、频率药物后的不良事件发生情况，进一步确证前期试验推荐剂量，或加以修正和完善;另外，Ⅱ期试验中也常设計联合用药，这时除了考虑单药安全性问题，更要探索联合用药的剂量选择和安全性。因此谨慎的设计药物联合剂量和用药先后顺序是必不可少的，另外，联合用药应该尽量遵循药物作用机理不重叠，疗效有协同，但不良反应不会叠加的原则。在Ⅲ期试验中，已基本确定用药剂量、方式和频率等，加之纳入试验的受试者病例数增多，这个阶段出现的用药后不良事件信息对药物上市更有参考价值和指导意义。所以，方案设计中需要考虑当受试者出现用药后反应，不能耐受标准药物剂量时，应按照什么原则调整用药剂量，使得受试者始终处于治疗风险可控的状态之中;另外也为修订方案、暂停或终止试验提供客观、完整的数据依据。
4 强调申请人主体责任意识
持续强化申请人对临床试验的主体责任意识，监管部门通过开展临床试验期间安全监管与评价工作，对申请人的风险识别和管理能力进行评估与监督。鼓励申请人就临床试验期间的安全性问题与监管机构进行积极沟通，指导并加强申请人的风险分析与评估能力，以及时识别临床试验过程中的潜在风险和未知风险，制定风险最小化措施，严防安全性事故发生。
5 结束语
本文主要针对于临床试验中试验药物的安全性管理工作进行了相关方面的分析和研究，在临床试验中，应重视对试验药物的安全性管理，确保受试者有效使用药物，防止某些不安全因素的产生。所以，医院应实施良好策略来提升该项工作的开展质量，如可通过配备相关安全管理人员、保障硬件设施运作、完善质控管理体系以及制定安全管理制度等诸多方面，来切实保障该项工作质量，从而使试验药物的安全性能够真正得到保证，最终推动医院的持续健康发展，同时也是实现我国医疗行业更为长远的发展和不断进步。
参考文献：
[1]本刊讯.关于举办ICH药物临床试验安全性数据风险管理研讨会的通知[J].中国药学杂志，2018，53（17）：1469.
[2]贺佳.临床试验中药物安全性的统计学考虑[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，19（07）：1089-1096.
[3]解理勤.药物临床试验档案管理、质量保证及安全性评价[A].全国医药技术市场协会.2012药物临床试验质量管理及安全性评价研讨会论文集[C].全国医药技术市场协会：北京晟勋炎国际会议服务中心，2012：21.