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摘 要 目的 观察TF和TP方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 45例晚期胃癌，分别给予紫杉醇+5-Fu+CF和紫杉醇+DDP方案化疗。化疗结束后，评价两组的近期疗效和毒副反应。结果 TF组和TP组的有效率分别为40.9％和43.5％，差异无统计学意义(P>0.05)。TF组临床受益反应有效率77.8％，TP组组临床受益反应有效率78.3％。两组主要毒副反应包括白细胞减少、胃肠道反应、关节酸痛、疲乏、脱发等。结论 TCF和TP方治疗晚期胃癌疗效相似，毒副反应均可耐受，但TP方案消化道反应较TCF方案明显。
关键词：紫杉醇；联合化疗；胃癌
CLINICAL OBSERVATION OF TF AND TP REGIMEN IN THE TREATMENT OF ADVANCED GASTRIC GARCINOMA
Shen Guoshuang， Dou Lajia
(Qinghai University Hospital)
Abstract :Objective To observe the short-term effect and toxicity of TF and TP regimen in the treatment of advanced gastric carcinoma．Methods Of 45 patients with advanced gastric carcinoma，TF and TP regimen was used．The toxieities of the two groups were evaluated after treatment．Results The response rates of the TF group and the TP group were 40.9％and 43.5％,respectively；there was no significant difference
between the two groups(P>0．05)．The response rates of the TF group and the TP group were 77.8％and 78.3％，respectively．The toxicities of the two groups were leucopenia，gastrointestinal reaction，arthralgia，fatigue，alopecia．Conclusion The response rate of TF regimen for patients with advanced gastric carcinoma was similar to TP regimen regimen, and the toxicities are all tolerable,but the gastrointestinal reaction of TP regimen was serious than TF regimen．
Key words：paclitaxel； chemotherapy；gastric carcinoma
中图分类号：R735.2 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0092-03
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来胃癌的发病率和死亡率在世界范围内有下降趋势，但在我国尤其经济欠发达地区还不明显。晚期胃癌的化疗效果较差，至今没有标准的化疗方案。随着化疗药物的发展，目前紫杉类、吉西他滨、替吉奥等新药已经应用于临床，初步结果显示其相对于传统的化疗药物具有一定的优势[1]。我们采用TF和TP方案治疗晚期胃癌，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
本课题由国家自然科学基金赞助，基金项目编号（30860259-C0802）
1.1 一般资料
选择2007年1月至2010年10月我院收治的晚期胃癌45例，男性29例，女性16例；年龄23-68岁，平均年龄55.5岁；其中低分化腺癌30例、中分化腺癌8例、管状腺癌2例、黏液腺癌3例、印戒细胞癌2例；肝转移15例，肺转移6例，腹腔淋巴结转移13例，多发转移11例；KPS评分60～100分；均有可评价的病灶；化疗前常规检查血常规、肝肾功能等。所有病例被随机分为2组，其中TF组22例，TP组23例。
1.2治疗方法
紫杉醇采用每3周1次的给药方式，剂量175 mg/m2，使用紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁联合抗过敏处理，同时联合CF+5-Fu或DDP化疗。TF组同时给予CF 200mg/m2静注d1；5-Fu总量2000 mg/m2，首先500 mg/m2静注d1，剩余部分用化疗泵持续48h泵入。TP组DDP 75mg/m2静滴d1-3。21 d为1周期，每个病例完成至少2周期，2-4周期后进行疗效评价。
1.3疗效评价
疗效按RECIST标准评价[2]，分为完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，无新增病灶出现，肿瘤标志物值下降至正常，并维持4周；部分缓解(PR)：所有(一个或多个)基线目标病灶最长径总和减少>30％并维持4周；稳定(SD)：所有基线目标病灶最长径总和缩小未达PR或增大但未达PD；进展(PD)：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大>20％或出现一个或多个新病灶。以(CR+PR)计算总有效率。
1.4临床受益反应评价
临床受益反应是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个重要临床指标，包括患者的疼痛程度、止痛药物的消耗量、Karnofsky评分和体质量变化。疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低50％以上或止痛药物用量减少50％以上，至少持续4周；Kamofsky评分有效：提高至少20分以上，至少持续4周；体质量改善有效：体质量增加(非体液潴留)≥7％。临床受益反应评估：疼痛评分或镇痛药物用量、Karnofsky评分、体质量增加3项指标中l项有效、其它2项稳定为有效，3项全部稳定为稳定，其中任何一项无效即为无效。
1.5毒副反应评价
按照WHO的统一标准[3]，分为I-Ⅳ度。
1.6统计学处理
采用SPSSl3．0统计软件包进行统计分析，率的比较采用X2检验，检验水准为a=0．05。
2 结果
2.1 近期疗效
TF组22例中，CR 1例，PR 8例，SD 11例， PD 2例，有效率为40.9％；TP组23例中，CR 2例，PR 8例，SD 10例，PD 3例，有效率为43.5％；两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。
TCF和TP方案治疗晚期胃癌的效果
组别 例数 CR PR SD CR+PR
TF 22 1 8 11 9
TP 23 2 8 10 10
合计 45 3 16 21 19
2.2 临床受益反应
经临床受益反应评价后，TF组有效率77.8％(16/22)， TP组有效率78.3％(18/23),2组比较差异无统计学意义(P＞0．05)；有效的34例中， Karnofsky评分有效10例，止痛有效12例，体质量增加12例。
2.3毒副反应
2个方案治疗晚期胃癌的主要毒副反应包括白细胞减少、胃肠道反应、关节酸痛、疲乏感、脱发等。TF组白细胞减少18例 (81.8％)，其中Ⅲ-Ⅳ度8例，TP组白细胞减少19例 (82.6％)，其中Ⅲ-Ⅳ度8例，2组间差异无显著性，且给予粒细胞集落刺激因子后均能缓解，未影响化疗进程；TF组和TP组均出现胃肠道反应，多为I-Ⅱ度，但TP组Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应9例(39.1％)较TF组3例(4.5％)高，差异有显著性（P＜0.05）；TF组脱发20例 (90.9％)，TP组脱发20例 (86.9％)，2组间差异无显著性。
3 讨论
早期胃癌无特异性症状，因此，胃癌确诊时大多已属中晚期，我国城市胃癌确诊时Ⅵ期大约占42．3％，晚期患者无法进行根治性手术切除，化疗是其重要治疗手段，传统化疗药物5-Fu或DDP治疗胃癌的疗效已经得到证实，治疗组中位生存期达7.5-12.3个月，而单纯支持治疗组为3-5个月，总有效率约30％-40％，并不令人满意。紫杉类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分，是一种复杂的二萜类化合物，作用于微管系统，但作用机制有别于其他抗微管药物，紫杉类药物可以促进微管蛋白装配成微管，并抑制微管解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。紫杉醇与5-Fu、DDP联合应用具有协同作用[4]。
紫杉醇在晚期胃癌化疗中单独用药的有效率约为18％，联合用药约为50％[4]。本文观察TF组有效率40.9％,TP组有效率43.5％,疗效相近，2组临床受益反应评价有效率也相似，与文献报道的紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效相似[5]。副反应方面，2组的毒副反应主要表现都表现为骨髓抑制，其中自细胞减少发生率较高，给予粒细胞刺激因子支持治疗后均可以缓解，但TP组Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应9例(39.1％)较TF组3例(4.5％)高。其他毒副反应2组均相似，也均可耐受。
综上所述，TF方案和TP方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。
参考文献
[1] Kato J, Nagahara A, Iijima K, et al. Phase I study of Paclitaxel, Cisplatin and 5-fluorouracil combination chemotherapy for unresectable /recurrent gastric cancer[J]. Adv Med Sci. 2010,8(10):1-6
[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2001：994-996
[3] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版．北京:人民卫生出版社．2007：142-145
[4] Tamura S, Miki H, Okada K et al. Pilot study of a combination of S-1 and paclitaxel for patients with peritoneal metastasis from gastric cancer[J]. Gastric Cancer. 2010 ,13(2):101-8
[5] 王育生，王山川，刘晓玲，等．含紫杉醇方案治疗晚期胃癌的临床观察[J]．肿瘤研究与临床，2006，18(4)：237—238．242
本课题由国家自然科学基金赞助，基金项目编号（30860259-C0802）
沈国双（1976-）,男,土族，青海籍,主治医师
关键词：紫杉醇；联合化疗；胃癌
CLINICAL OBSERVATION OF TF AND TP REGIMEN IN THE TREATMENT OF ADVANCED GASTRIC GARCINOMA
Shen Guoshuang， Dou Lajia
(Qinghai University Hospital)
Abstract :Objective To observe the short-term effect and toxicity of TF and TP regimen in the treatment of advanced gastric carcinoma．Methods Of 45 patients with advanced gastric carcinoma，TF and TP regimen was used．The toxieities of the two groups were evaluated after treatment．Results The response rates of the TF group and the TP group were 40.9％and 43.5％,respectively；there was no significant difference
between the two groups(P>0．05)．The response rates of the TF group and the TP group were 77.8％and 78.3％，respectively．The toxicities of the two groups were leucopenia，gastrointestinal reaction，arthralgia，fatigue，alopecia．Conclusion The response rate of TF regimen for patients with advanced gastric carcinoma was similar to TP regimen regimen, and the toxicities are all tolerable,but the gastrointestinal reaction of TP regimen was serious than TF regimen．
Key words：paclitaxel； chemotherapy；gastric carcinoma
中图分类号：R735.2 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0092-03
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近年来胃癌的发病率和死亡率在世界范围内有下降趋势，但在我国尤其经济欠发达地区还不明显。晚期胃癌的化疗效果较差，至今没有标准的化疗方案。随着化疗药物的发展，目前紫杉类、吉西他滨、替吉奥等新药已经应用于临床，初步结果显示其相对于传统的化疗药物具有一定的优势[1]。我们采用TF和TP方案治疗晚期胃癌，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
本课题由国家自然科学基金赞助，基金项目编号（30860259-C0802）
1.1 一般资料
选择2007年1月至2010年10月我院收治的晚期胃癌45例，男性29例，女性16例；年龄23-68岁，平均年龄55.5岁；其中低分化腺癌30例、中分化腺癌8例、管状腺癌2例、黏液腺癌3例、印戒细胞癌2例；肝转移15例，肺转移6例，腹腔淋巴结转移13例，多发转移11例；KPS评分60～100分；均有可评价的病灶；化疗前常规检查血常规、肝肾功能等。所有病例被随机分为2组，其中TF组22例，TP组23例。
1.2治疗方法
紫杉醇采用每3周1次的给药方式，剂量175 mg/m2，使用紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁联合抗过敏处理，同时联合CF+5-Fu或DDP化疗。TF组同时给予CF 200mg/m2静注d1；5-Fu总量2000 mg/m2，首先500 mg/m2静注d1，剩余部分用化疗泵持续48h泵入。TP组DDP 75mg/m2静滴d1-3。21 d为1周期，每个病例完成至少2周期，2-4周期后进行疗效评价。
1.3疗效评价
疗效按RECIST标准评价[2]，分为完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，无新增病灶出现，肿瘤标志物值下降至正常，并维持4周；部分缓解(PR)：所有(一个或多个)基线目标病灶最长径总和减少>30％并维持4周；稳定(SD)：所有基线目标病灶最长径总和缩小未达PR或增大但未达PD；进展(PD)：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大>20％或出现一个或多个新病灶。以(CR+PR)计算总有效率。
1.4临床受益反应评价
临床受益反应是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个重要临床指标，包括患者的疼痛程度、止痛药物的消耗量、Karnofsky评分和体质量变化。疗效分为有效、稳定和无效。止痛有效：疼痛评分降低50％以上或止痛药物用量减少50％以上，至少持续4周；Kamofsky评分有效：提高至少20分以上，至少持续4周；体质量改善有效：体质量增加(非体液潴留)≥7％。临床受益反应评估：疼痛评分或镇痛药物用量、Karnofsky评分、体质量增加3项指标中l项有效、其它2项稳定为有效，3项全部稳定为稳定，其中任何一项无效即为无效。
1.5毒副反应评价
按照WHO的统一标准[3]，分为I-Ⅳ度。
1.6统计学处理
采用SPSSl3．0统计软件包进行统计分析，率的比较采用X2检验，检验水准为a=0．05。
2 结果
2.1 近期疗效
TF组22例中，CR 1例，PR 8例，SD 11例， PD 2例，有效率为40.9％；TP组23例中，CR 2例，PR 8例，SD 10例，PD 3例，有效率为43.5％；两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。
TCF和TP方案治疗晚期胃癌的效果
组别 例数 CR PR SD CR+PR
TF 22 1 8 11 9
TP 23 2 8 10 10
合计 45 3 16 21 19
2.2 临床受益反应
经临床受益反应评价后，TF组有效率77.8％(16/22)， TP组有效率78.3％(18/23),2组比较差异无统计学意义(P＞0．05)；有效的34例中， Karnofsky评分有效10例，止痛有效12例，体质量增加12例。
2.3毒副反应
2个方案治疗晚期胃癌的主要毒副反应包括白细胞减少、胃肠道反应、关节酸痛、疲乏感、脱发等。TF组白细胞减少18例 (81.8％)，其中Ⅲ-Ⅳ度8例，TP组白细胞减少19例 (82.6％)，其中Ⅲ-Ⅳ度8例，2组间差异无显著性，且给予粒细胞集落刺激因子后均能缓解，未影响化疗进程；TF组和TP组均出现胃肠道反应，多为I-Ⅱ度，但TP组Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应9例(39.1％)较TF组3例(4.5％)高，差异有显著性（P＜0.05）；TF组脱发20例 (90.9％)，TP组脱发20例 (86.9％)，2组间差异无显著性。
3 讨论
早期胃癌无特异性症状，因此，胃癌确诊时大多已属中晚期，我国城市胃癌确诊时Ⅵ期大约占42．3％，晚期患者无法进行根治性手术切除，化疗是其重要治疗手段，传统化疗药物5-Fu或DDP治疗胃癌的疗效已经得到证实，治疗组中位生存期达7.5-12.3个月，而单纯支持治疗组为3-5个月，总有效率约30％-40％，并不令人满意。紫杉类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分，是一种复杂的二萜类化合物，作用于微管系统，但作用机制有别于其他抗微管药物，紫杉类药物可以促进微管蛋白装配成微管，并抑制微管解聚，导致微管束的排列异常，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。紫杉醇与5-Fu、DDP联合应用具有协同作用[4]。
紫杉醇在晚期胃癌化疗中单独用药的有效率约为18％，联合用药约为50％[4]。本文观察TF组有效率40.9％,TP组有效率43.5％,疗效相近，2组临床受益反应评价有效率也相似，与文献报道的紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效相似[5]。副反应方面，2组的毒副反应主要表现都表现为骨髓抑制，其中自细胞减少发生率较高，给予粒细胞刺激因子支持治疗后均可以缓解，但TP组Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应9例(39.1％)较TF组3例(4.5％)高。其他毒副反应2组均相似，也均可耐受。
综上所述，TF方案和TP方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。
参考文献
[1] Kato J, Nagahara A, Iijima K, et al. Phase I study of Paclitaxel, Cisplatin and 5-fluorouracil combination chemotherapy for unresectable /recurrent gastric cancer[J]. Adv Med Sci. 2010,8(10):1-6
[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2001：994-996
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[5] 王育生，王山川，刘晓玲，等．含紫杉醇方案治疗晚期胃癌的临床观察[J]．肿瘤研究与临床，2006，18(4)：237—238．242
本课题由国家自然科学基金赞助，基金项目编号（30860259-C0802）
沈国双（1976-）,男,土族，青海籍,主治医师