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目的
探讨右美托咪定(DEX)对大鼠原位移植肝脏缺血再灌注后脑损伤及远期认知功能障碍的影响及其可能机制。
方法将54只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组：假手术组、原位移植肝脏缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定预先给药组(DEX组)，每组18只。I/R组和DEX组制备成原位移植肝脏缺血再灌注模型，DEX组于切皮前30 min予DEX 100 μg/kg腹腔注射，假手术组和I/R组于同时间点腹腔注射等容量生理盐水。每组各随机取12只大鼠于术后3 d处死并取脑组织，光镜下观察海马组织的病理改变，TUNEL法检测海马神经细胞凋亡指数，Western blotting检测海马水通道蛋白4(AQP4)和蛋白激酶C(PKC)的蛋白表达。每组剩余6只大鼠于术后30 d进行Morris水迷宫实验以评价远期认知功能。
结果与假手术组比较，I/R组与DEX组海马组织明显水肿，细胞排列紊乱；与I/R组比较，DEX组海马组织病理损伤减轻。与假手术组比较，I/R组与DEX组神经细胞凋亡指数升高，AQP4和PKC蛋白表达水平升高，原平台所在象限滞留时间缩短，逃逸潜伏期延长，差异均有统计学意义(P<0.05)；与I/R组比较，DEX组神经细胞凋亡指数降低，AQP4和PKC蛋白表达水平下降，原平台所在象限滞留时间延长，逃逸潜伏期缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论DEX预先给药可减轻大鼠原位移植肝脏缺血再灌注后脑损伤及改善远期认知功能障碍，其机制可能与下调AQP4、PKC表达水平和抑制神经细胞凋亡有关。