【摘 要】富硒花生芽是在花生芽培育过程中增加亚硒酸钠处理，将无机硒转化为有机硒的一种绿色、无公害的一种芽苗菜。研究表明， 富硒花生芽中含有丰富的白藜芦醇，白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病、阿兹海默症中的作用得到逐步关注， 其作用机制涉及， 恢复血脂和脂蛋白浓度、调节肠道菌群、减少线粒体的损害、抑制胶质细胞炎症等多个方面。
【关键词】富硒花生芽;白藜芦醇; 糖尿病;阿兹海默病
【中图分类号】R749.25 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）06-0326-012
从富硒花生芽中提取的白藜芦醇是一种多酚类的植物抗毒素， 大量证据支持白藜芦醇通过多种机制来发挥对胰岛素抵抗、2型糖尿病及并发症的有益作用;其具有天然的抗氧化， 抗炎特性在针对阿兹海默症有无症状前期的治疗也有较好的发展前景。本文综述了富硒花生芽中白藜芦醇对治疗糖尿病和阿兹海默病的作用。
1富硒花生芽中的白藜芦醇对治疗糖尿病的研究进展
近年来， 肥胖人群的数量在世界范围内迅速增加， 2019年有43.6%成人超重或肥胖， 预计到2035年将增加到61.8% （超重者25.7亿人， 肥胖者13.2亿人） 。肥胖和相关代谢紊乱是2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素， 2型糖尿病患者人数预计从2019～2040年将增加58%， 达到6.919亿人。代谢紊乱在脂肪组织、肌肉、肝脏和肠道等胰岛素敏感的组织非常明显， 并且有共同的前提， 即胰岛素抵抗。最近研究表明， 白藜芦醇能够减轻胰岛素抵抗， 氧化应激和血脂异常等相关代谢紊乱。
富硒花生芽中从根部到茎部富含白藜芦醇，经常食用富硒花生芽，可以抗炎、抗氧化， 防止神经系统功能紊乱和认知功能减退， 预防心血管系统疾病， 治疗癌症， 保肝等，同时有研究证明在代谢综合征、糖尿病等代谢方面的治疗也具有作用。
1.1恢复血脂和脂蛋白浓度：体内和体外研究表明白藜芦醇的抗糖尿病作用可能是由于血清TG、LDL和VLDL降低， LDL氧化减少， 内皮平滑肌细胞增殖增加和外周细胞炎症通路抑制等。一项有关胰岛素抵抗仓鼠的研究发现载脂蛋白B降解减少， 肝脏VLDL-apoB产量增加。肝脏VLDL过度产生与胰岛素抵抗呈正相关。Dash等研究表明， 人类用白藜芦醇治疗15天后， apo B-48和apo B-100产生率分别降低了22%和27%。白藜芦醇能够降低血浆TG、TC和FFA水平以及肝脏总脂质含量， 可能是通过降低胆固醇合成中限速酶HMG-CoA还原酶活性来介导。
逆向胆固醇转运是指过量的胆固醇从外周组织转移到肝脏， 然后转化为胆汁酸的过程， 胆固醇酯转运蛋白被认为是RCT途径中最重要的酶之一。增加CETP的活性导致LDL升高和HDL降低。白藜芦醇治疗可以减少胆固醇酯从HDL向VLDL/LDL的转移并增加RCT。白藜芦醇刺激J744巨噬细胞中ATP结合盒转运蛋白的表达以及肝X受体-α和ABCA1的mRNA水平。通过激活PPARγ， 白藜芦醇可以阻止由巨噬细胞中晚期糖基化终产物引起的胆固醇积累。这标明长期食用富硒花生芽，对于降低胆固醇也有重要作用。
1.2调节肠道菌群：肠道微生物在营养代谢、维生素合成、消化和免疫功能等多种生理功能中发挥作用。最近的研究提出， 肠道菌群的多样性和组成变化与胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病等代谢紊乱相关。白藜芦醇可增加动物模型肠道中的乳酸杆菌和双歧杆菌， 二者能够降低血糖、脂肪量、炎性细胞因子， 改善胰岛素抵抗。有研究证实梭菌XI、乳酸球菌、氢气细菌与高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和肥胖之间存在关系。白藜芦醇通过使这些细菌恢复正常水平来改善葡萄糖耐受不良和脂肪沉积。白藜芦醇在胃肠道的抗炎特性、抗氧化作用保护肠道屏障功能。高脂饮食喂养的小鼠给予三甲胺N-氧化物可改变胰岛素信号转导、糖原合成、糖原异生基因表达和肝脏葡萄糖转运。白藜芦醇干预后， 可通过调节胃肠道菌群來减少肠道微生物三甲胺产生从而抑制TMAO合成。口服白藜芦醇可显著降低某些肠道酶如β-葡萄糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶， 黏蛋白酶和硝基还原酶水平， 而这些酶与血糖升高相关。白藜芦醇具有较低的生物利用度， 到达大肠时， 成为肠道微生物生态系统的调节者。因此， 白藜芦醇可能通过调节肠道微生物的组成来改善肥胖和胰岛素抵抗。
2富硒花生芽中的白藜芦醇对治疗阿兹海默的研究进展
2.1在CNS中减少线粒体的损害
线粒体在神经元中维持突触功能和诱导自噬方面起重要作用。 A、tau蛋白可插入线粒体干扰其正常功能， 生成活性氧， 引起相关动力学损伤， 基因表达障碍， 能量供应受损， DNA破坏等最终诱导线粒体凋亡， 因而线粒体靶向抗氧化治疗尤为关键。有研究表明白藜芦醇治疗A1-42处理分化的大鼠PC12细胞能减轻A42诱导的细胞凋亡， 显著增强了有丝分裂吞噬作用， 减轻了线粒体损伤， 然而所有保护作用被自噬/有丝分裂抑制剂3-MA阻断， 表明线粒体通过降低氧化状态参与白藜芦醇的神经保护作用。这些机制在体外和体内都有助于白藜芦醇对毒素和疾病相关损伤的细胞保护作用。
2.2在CNS中抑制胶质细胞炎症
神经炎症在AD各阶段都有突出病理表现， 其中星形胶质细胞和小胶质细胞被聚集的A斑块激活产生补体因子造成突触损伤起重要作用。有数据表明了白藜芦醇对炎症反应的抑制作用， 以及对炎症和抗炎之间平衡的调节作用， 这是由活化的胶质细胞诱导的。A1-42在N9小胶质细胞中诱导的炎症是由NF-κB信号通路传导， NF-ΚB抑制剂 （PDTC） 可抑制NF-κB表达。有相关实验用21 d白藜芦醇预处理的五组小鼠缺血实验发现以两种不同的剂量白藜芦醇预处理， 可以防止缺血诱导海马CA1区中星形胶质细胞GLT-1的耗竭， 显著减轻了大脑区域缺血诱导的CD11b/c-和GFAP-ir。CA1区中GLT-1表达和神经元密度之间的强正相关进一步支持这些变化可能有助于白藜芦醇的神经保护作用。
3总结
综上所述， 富硒花生芽中白藜芦醇易获得性以及在调节代谢方面的作用， 使得其在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病上成为有潜力的食疗手段，;近年关于SIRT1的研究已经深入到肾脏、心血管、免疫调节等领域， 富硒花生芽中白藜芦醇激活SIRT1产生对全身系统抗炎反应有助于抗AD的治疗， 此外， 其他的降低BBB通透性， 减少金属蛋白酶合成等途径具有可见的发展方向， 可起到辅助治疗作用。
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