疫苗的“英雄本色”

来源 :大众健康 | 被引量 : 0次 | 上传用户:smallfishyl
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  1974年,全球的儿童中只有5%完成了世界卫生组织推荐的6种疫苗的接种。此后,通过国际间的多方努力,儿童接受基本疫苗接种的比例超过80%。在过去50年,证据显示,疫苗挽救的生命超过了任何其他一项医学产品或手术。

疫苗的基本设计思路


  简单来说,无论是哪种类型的疫苗,其基本的机制就是要通过自身来触发机体的免疫系统,使其产生独特的抵抗力可以抵抗外来特定病原体的入侵。我们知道对于多数传染病,一旦感染,康复后可以在一定时间内不再罹患同样的疾病。那么怎样才能够触发机体的免疫,却又能够不得病呢?这就是现代疫苗设计遵循的思路。

常见疫苗的类型和特点


  为了实现这个过程,不同类型的疫苗模拟病原体的方法就各显神通了。
  灭活疫苗 其本质就是病原体本身被物理或化学方法处理后失去了感染活性,打个不恰当的比方:灭活疫苗就是病原体的“尸体”——长得和病原体一样却没有病原体应有的感染和复制能力。但是灭活疫苗还是具有多数原有病原体的组分,因此进入人体以后还可以被机体辨识为病原体,产生保护抗体。
  灭活疫苗的缺点在于,由于其本身不能在体内复制,因此接种多少剂量,也就最多使机体暴露了多少剂量的病原体,并且灭活的过程也可能降低免疫原性。因此,在多数情况下,需要多次接种,反复刺激机体,以产生足够的抗体。为了进一步增强免疫效能,可能还需要在灭活疫苗中添加一种叫做佐剂的东西,帮助增强抗体的产生。
  常见的灭活疫苗包括流感灭活疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗和狂犬病疫苗等。
  减毒活疫苗 这是一类带有活性的,可以在人体内复制的疫苗。其往往是科學家在实验室反复地将原来具有致病性的病原体传代,经过几十次甚至数百次的传代后逐步降低了致病性,直至其毒力降低到不能再致人类出现疾病。接种后可以感染人类的细胞,并且进行复制,模拟了原来病原体感染的过程。但是由于毒力下降,不能致病,因此当人类产生抗体后,也就产生了对原有病原体的抵抗力。由于可以在体内自我复制,因此高效,通常接种一次就可以刺激机体产生足够的免疫力。
  缺点就是对于免疫缺陷的个体,接种减毒活疫苗后不能产生足够的抗体,也就不能够清除低毒力的活疫苗,因此可能会导致持续感染,并存在低毒力致病的风险。减毒活疫苗还有一个特点是,如果减毒株突然发生突变,又变回了致病的毒株,那么就有人为感染的风险。
  常见的减毒活疫苗包括口服脊髓灰质炎疫苗,风疹、麻疹、腮腺炎疫苗,水痘疫苗等。

  组分疫苗 灭活疫苗和减毒活疫苗是最为经典的两种疫苗形式。然而近半个世纪以来,科学家已经不满足于传统的灭活疫苗,设计出了更新类型的疫苗。这种疫苗含有的并不是完整的被灭活的病原体,而是病原体中可以被机体辨识的部分。就好比如果知道“保安”(机体)只认人脸来识别是否是入侵者,那么我们就只要复制这张脸给“保安”看,就可以触发警报。这类疫苗我们统称为组分疫苗。
  组分疫苗的设计,首先要对“保安”认啥搞得一清二楚,“保安”辨认的部分我们称之为免疫表位。一旦搞清楚了免疫表位,之后的设计就各显神通了。比方说,乙肝疫苗是通过基因工程表达的乙肝病毒表面抗原的部分片段,也就是说,这部分片段是乙肝病毒的免疫表位所在。再比如,肺炎链球菌疫苗和脑膜炎球菌疫苗,就是通过生产工艺,去除了细菌的菌体,而保留细菌表面的多糖成分,多糖成分就是这类细菌的免疫表位所在。
  组分疫苗的特点是本身就是合成出来的片段,因此不会具有任何感染性和致病性,非常安全。
  在这些技术获得突破的基础上,科学家们为了使接种的效率更高,便将不同的疫苗组合在一起。例如麻腮风疫苗,可以同时抵抗麻疹、腮腺炎和风疹病毒,而百白破疫苗可以同时抵抗百日咳、白喉和破伤风三种细菌。组分疫苗提高了接种效率,减少了需要接种的次数,受到大家欢迎。

新型疫苗的特点


  近年来,随着分子生物技术的进展,核酸疫苗已经逐渐成为新的发展方向。核酸疫苗包括DNA疫苗、mRNA疫苗和载体疫苗等。这类疫苗的特点是接种进入人体的既不是原有灭活的病原体,也不是减毒的病原体,更不是蛋白质或多糖等组分,而是核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)。RNA和DNA本身一般不引起免疫反应,需要依靠人体体细胞作为生产车间,将其携带的信息翻译出需要的抗原物质,以刺激机体产生抗体。打个比方,核酸疫苗就好比只是发送了一本详细的设计图纸给人体,生产抗原的车间就是在人体自身的细胞里,生产原料也是人体的细胞提供的。
  这类疫苗的优点是如果一旦发生病毒变异,或者出现了新的病毒,疫苗只要进行很小的改动便能继续生产。核酸疫苗制造的难度也就是在于,这张设计图通过何种手段运送进入体内的细胞,并且要被人体细胞接受和愿意按照你给的图纸来生产;同时,生产的量又能恰到好处。而这些问题正逐渐被科学家们攻克。
  以腺病毒载体疫苗为例。我们已经有了生产图纸,但是没办法直接送进细胞进行生产,这时需要想办法,靠人帮忙带进去。腺病毒本身是一种可以引起人类呼吸道疾病的常见病毒,感染性非常强,因此可以理解为是个具有穿墙术、轻易进入细胞的“大坏蛋”,但经过科学家的改造去除了部分基因后,其就变得不再致病,并且在体内也不能够再复制。也就是说,腺病毒被改造后成为了腺病毒载体,但已经不是原来作恶多端的“坏蛋”了。但腺病毒载体还保留了其容易进入人体细胞的特点——穿墙术。而科学家正是看中了这个特点,想要让它进入人体细胞的时候,带点东西进去。而带进去的东西就是疫苗蛋白的生产图纸,这份图纸一旦成功进入人体细胞,就可以被用来生产激发免疫反应所需要的抗原成分。由于这份生产图纸是一次性的,因此生产一次完成后就会停止,并不会无限制地生产下去。就是说,腺病毒载体疫苗从理论上来说是非常安全的。

新冠病毒疫苗的未来


  新冠病毒疫苗接种推进速度决定人类与新冠疫情对决的未来。疫苗接种速度越快,就越能有效控制疫情,否则疾病防控的速度难以跟上病毒变异的速度。
  病毒变异是自然规律,从目前来看,虽然变异不断在发生,但还没有超出人类掌控的范围。根据进化的基本原理,病毒感染人群后可能会发生变异,自然会筛选出那些传染力强的突变毒株,以便更利于在人群中传播。新冠病毒作为一种RNA病毒,复制过程中发生突变的概率还是比较高的,而当突变积累到一定程度时,就可能会影响疫苗的保护力。对此,一方面包括我国在内的多国科研机构在密切监测,并且积极开展新一代疫苗研发以应对新突变。另一方面,民众应加快接种疫苗,尽早构建起群体免疫屏障。只有感染的人数明显下降了,才可能降低病毒变异的速度,最终遏制疫情的流行。
  全球能否重新开放取决于新冠病毒疫苗的可及性与公平性以及推广的速度。全球达成共识,支持世卫组织推动疫苗的全球接种将成为能否尽早结束大流行的关键点。
  (编辑 刘洋)
其他文献
冠状动脉易损斑块发生破裂后继发的血栓形成是导致急性冠脉综合征(ACS)主要原因,尽早准确识别易损斑块有着重要意义。目前,有很多检查方法可以用来识别冠状动脉易损斑块,可分为非侵入性检查和侵入性检查两大类。其中非侵入性检查包括冠状动脉血管成像、核磁共振成像、正电子发射计算机断层显像等,侵入性检查主要包括光学相干断层扫描、血管内超声、近红外光谱、血管内镜及血管内温度测量法等。这些检查方法有各自的优势,同时也存在不足。通过联合诊断弥补不同检查方法的不足对提高易损斑块诊断的准确性显得格外重要。
1临床资料患者,男,29岁。因“被发现肩胛凸起10年,双上肢抬举无力6年余”于2018年11月2日入大连医科大学附属第一医院神经内科诊治。10年前无意中被发现肩胛凸起,未在意。6年前发现双上肢上举无力,以右侧为重,表现为不能抬起重物,左侧无力症状不明显,不影响日常生活。3年前因上肢力弱而锻炼时发现左上肢不能举重,抬举较前费力(图1)。
1临床资料患儿,男,生后6d,以“抽搐2次”为主诉于2017年6月14日入大连市妇女儿童医疗中心入院。患儿母亲G1P1,孕39+2周顺产,患儿无出生窒息,否认家族疾病史。生后6天纳差并出现抽搐,表现为全身性发作,无发热,自急诊收入NICU。入院查体:T 36.7℃,P 122次/min,RR 44次/min,反应略迟钝,哭声尚有力,肤色红润,双侧瞳孔等大等圆,对光反射正常。
目的评估基于深度学习的人工智能(artificial intelligence,AI)软件在胸部CT肺磨玻璃结节(ground glass nodule,GGN)检出及定性诊断中的价值。方法收集2018年6月至2020年6月经手术病理确诊的123例GGN患者,共切除154枚GGN。将123例术前高分辨胸部CT图像导入人工智能软件,分别采用人工智能(AI)和影像医师阅片检出GGN并进行良恶性诊断,对比两种方法检出GGN的敏感度、阳性预测值及假阳性率,采用McNemar检验比较影像医师和人工智能对GGN的检出
法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR),又称胆汁酸受体,因与代谢调节密切相关,FXR激动剂目前成为代谢性疾病治疗的药物研发热点。FXR天然激动剂来源广泛且大部分具有无或低毒副作用的特点,主要分为动物源性激动剂、植物源性激动剂和微生物源性激动剂三大类。动物源性激动剂包括鹅脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸和熊去氧胆酸等内源性胆汁酸,以及雄甾酮;植物源性激动剂包括植物和植物提取物,如泽泻提取物、咖啡醇、香豆雌酚、葡萄内脂和薯蓣皂苷;微生物源性激动剂包括细格菌素。本文就FXR天然激动剂的
目的探讨冠状动脉计算机断层扫描造影(CCTA)指标与冠周脂肪CT衰减指数(FAI)在预测冠脉血流动力学异常方面的联合价值。方法回顾性纳入2017~2019年于解放军总医院接受CCTA检查,并于1月内行有创血流储备分数(FFR)检查的患者。从血管水平检测CCTA指标,包括斑块分布、冠脉血管钙化积分、病变长度、最大直径狭窄率、最大面积狭窄率(MAS)、总斑块负荷,并测量冠周FAI和基于机器学习的CT-FFR。有创FFR≤0.8被认为存在病变特异性的血流动力学异常。结果回顾性入组99例患者,共计血管124支。从
目的 探讨血管内超声(IVUS)指导下冠脉旋磨术(RA)联合切割球囊(CB)预处理冠状动脉重度钙化病变的的疗效及安全性.方法 2016年1月~2019年1月在我院选取经IVUS检查出冠状动脉重
目的观察中药复方保肝宁对肝纤维化模型小鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法本研究分为两部分,第1部分:按0.6 mL/(kg·d)予以腹腔注射25%CCl4(CCl4∶橄榄油=1∶3)的方式诱导野生型小鼠建立肝纤维化病理模型,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及保肝宁低、中、高浓度组,10只/组。造模给药8周后处死小鼠,取小鼠血清检测AST、ALT水平。另取肝组织做HE、天狼星红染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色并检测吲哚胺2,3-双加氧酶1(ID
目的 比较黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮和黄体酮软胶囊联合地屈孕酮作为胚胎植入前遗传学检测(PGT)冻融胚胎移植后黄体支持的效果.方法 选择2017年6月~2020年6月在我院接受
人类历史上,传染病是造成人口锐减的重要因素。在传染病预防控制领域,在减少发病和死亡方面,除了安全饮用水,还没有哪种医学策略的作用超过疫苗接种。  疫苗接种是最为经济有效的卫生投资之一,是一种已得到证实的控制和消灭传染病的手段,估计每年可以避免200万~300万人死亡。在发达国家,传染病死亡人数仅占死亡总人数的4%~8%,主要得益于疫苗的广泛应用。而在发展中国家,死亡总人数的30%甚至50%仍然死于
期刊