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[摘要]目的探讨预防性应用瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织NF-kR表达的影响.方法4R只SD大鼠按随机化原理分成三组：假手术组缺血再灌注组（简称对照组）瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组大鼠术前10天予瑞舒伐他汀（5mg/kg）行灌胃治疗，每天一次：假手术组和对照组给予等容积0.09%氯化钠溶液，每天一次，采用改良的loang氏法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血2h再灌注24h以后行神经功能缺损评分，HE染色法观察大鼠脑组织病理形态：免疫组织化学方法观察核转录因子NF-KB（nuclear factor-KB）的表达。结果瑞舒伐他汀组较对照组神经功能缺损评分降低（P<0.05）
瑞舒伐他汀组与对照组比较，缺血区变性坏死的神经元数量，空泡化改变及组织间水肿均明显减轻.瑞舒伐他汀组较对照组NF-kR阳性表达细胞数明显减少（P<0.01），结论预防性应用瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤有神经保护作用，其机制可能与抑制炎症反应有关
[关键词]瑞舒伐他汀：脑缺血再灌注：核转录因子NF-KR
中图分类号：R363
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2016）01-0011-02
doi：10.3969/i.issn.1009-816x.2016.01.04
越来越多的研究发现他汀类药物还对缺血性卒中具有神经保护作用，但其机制尚不明确本研究通过动物实验角度探讨预防性应用他汀类药物的神经保护作用机制，为他汀药物在以后的临床应用提供实验依据
1.材料与方法
1.1材料：本实验采用大连医科大学动物实验中心提供的3～4个月Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠48只，术前12h禁食瑞舒伐他汀片（阿斯利康制药有限公司）：兔抗大鼠NF-kBP65抗体（武汉博士德公司）。
1.2方法：
1.1实验动物分组：48只雄性SD大鼠，按随机化原理分为三组：假手术组（n=16）缺血再灌注组（对照组）（n=16）、瑞舒伐他汀组（n=16）。
1.2.2给药：瑞舒伐他汀组术前10天开始给予瑞舒伐他汀（5mg/kg/d）灌胃，每天一次：假手术组和对照组给予等容量0.9%氯化钠溶液
1.2.3模型制备：模型制备遵循Longa氏线栓法标准。缺血2h后，拔出线栓，再灌注24h，然后心脏灌注固定取脑
1.2.4神经功能缺损评分：按照Longa氏5分制评.分标准：0分：无神经功能缺损症状：1分：不能伸展对侧前爪：2分：行走时向偏瘫侧转圈：3分：向偏瘫侧倾倒：4分：不能自发行走，意识丧失，
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计软件进行单，因素方差分析，实验数据均用（X±S）表示，组内比较进行正态性及方差齐性检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1神经功能缺损评分：瑞舒伐他汀组和对照组均有神经功能缺损的表现，而瑞舒伐他汀组较对照组的神经功能缺损评分降低（P<0.05），相比之下，假手术组无神经功能缺损，见表1
2.2组织学改变：
2.2.1HE染色：对照组脑缺血再灌注损伤侧可见空泡化改变，组织间水肿，神经细胞皱缩核固缩：瑞舒伐他汀组与对照组比较，缺血再灌注损伤侧坏死的空泡化改变组织间水肿和神经元数量均明显减轻：假手术组脑组织细胞形态未见异常
2.2.2免疫组化结果：NF-kB表达可见细胞核表现为棕黄色。瑞舒伐他汀组NF-KB阳性表达细胞数较对照组明显减少（P<0.01），见表1。
3.讨论
目前，溶栓治疗是治疗缺血性脑卒中最有效的方法，但溶栓后很多患者伴随的缺血再灌注损伤，可以使组织损伤反而加重甚至不可逆，导致患者预后不良然而我们对脑缺血再灌注机制目前尚未完全明确随着免疫学和分子生物学的发展，炎性反应在其发生及发展中扮演着越来越重要的角色，抑制炎症反应可改善脑缺血再灌注后脑损伤，增加获益在炎性介导的损伤过程中，核转录因子NF-kR参与了炎症反应的关键调控研究发现，他汀类药物可通过调节炎症因子表达，减少心脑血管事件发生
目前研究发现他汀类药物除了调脂作用之外，还可改善心血管患者血管内皮的炎症反应，降低心血管事件的发生目前对于瑞舒伐他汀调脂之外作用的研究较多，但预防性应用他汀类药物是否可以减轻缺血再灌注损伤，减少缺血性卒中发生，尚未完全阐明
研究发现他汀类药物能减少多种炎症介质的产生sironi等研究发现大鼠脑缺血再灌注损伤模型中，辛伐他汀预处理能显著降低脑缺血诱导的IL-1和NF-KR活化.谷文萍等研究发现，他汀组缺血侧脑组织中细胞间粘附分子表达减少，白细胞渗出减少上述实验表明，他汀类药物可以减轻炎症损伤，具有抗炎作用
本实验中，与假手术组相比，脑缺血再灌注组NF-KB含量显著升高，进一步证实NF-KB在脑缺血再灌注中具有损伤作用通过瑞舒伐他汀组和脑缺血再灌注组比较发现，瑞舒伐他汀组的组织间水肿改善，缺血区变性坏死的神经元数量减少，脑组织NF-RB减少综上可见，预防性使用他汀药物可以减轻脑缺血再灌注损伤，并产生神经保护的作用他汀药物的保护作用可能与抑制炎症损伤有关对此推测，需要更多的实验进行验证，进一步明确他汀药物神经保护作用机制，为临床应用提供实验基础
瑞舒伐他汀组与对照组比较，缺血区变性坏死的神经元数量，空泡化改变及组织间水肿均明显减轻.瑞舒伐他汀组较对照组NF-kR阳性表达细胞数明显减少（P<0.01），结论预防性应用瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤有神经保护作用，其机制可能与抑制炎症反应有关
[关键词]瑞舒伐他汀：脑缺血再灌注：核转录因子NF-KR
中图分类号：R363
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2016）01-0011-02
doi：10.3969/i.issn.1009-816x.2016.01.04
越来越多的研究发现他汀类药物还对缺血性卒中具有神经保护作用，但其机制尚不明确本研究通过动物实验角度探讨预防性应用他汀类药物的神经保护作用机制，为他汀药物在以后的临床应用提供实验依据
1.材料与方法
1.1材料：本实验采用大连医科大学动物实验中心提供的3～4个月Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠48只，术前12h禁食瑞舒伐他汀片（阿斯利康制药有限公司）：兔抗大鼠NF-kBP65抗体（武汉博士德公司）。
1.2方法：
1.1实验动物分组：48只雄性SD大鼠，按随机化原理分为三组：假手术组（n=16）缺血再灌注组（对照组）（n=16）、瑞舒伐他汀组（n=16）。
1.2.2给药：瑞舒伐他汀组术前10天开始给予瑞舒伐他汀（5mg/kg/d）灌胃，每天一次：假手术组和对照组给予等容量0.9%氯化钠溶液
1.2.3模型制备：模型制备遵循Longa氏线栓法标准。缺血2h后，拔出线栓，再灌注24h，然后心脏灌注固定取脑
1.2.4神经功能缺损评分：按照Longa氏5分制评.分标准：0分：无神经功能缺损症状：1分：不能伸展对侧前爪：2分：行走时向偏瘫侧转圈：3分：向偏瘫侧倾倒：4分：不能自发行走，意识丧失，
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计软件进行单，因素方差分析，实验数据均用（X±S）表示，组内比较进行正态性及方差齐性检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1神经功能缺损评分：瑞舒伐他汀组和对照组均有神经功能缺损的表现，而瑞舒伐他汀组较对照组的神经功能缺损评分降低（P<0.05），相比之下，假手术组无神经功能缺损，见表1
2.2组织学改变：
2.2.1HE染色：对照组脑缺血再灌注损伤侧可见空泡化改变，组织间水肿，神经细胞皱缩核固缩：瑞舒伐他汀组与对照组比较，缺血再灌注损伤侧坏死的空泡化改变组织间水肿和神经元数量均明显减轻：假手术组脑组织细胞形态未见异常
2.2.2免疫组化结果：NF-kB表达可见细胞核表现为棕黄色。瑞舒伐他汀组NF-KB阳性表达细胞数较对照组明显减少（P<0.01），见表1。
3.讨论
目前，溶栓治疗是治疗缺血性脑卒中最有效的方法，但溶栓后很多患者伴随的缺血再灌注损伤，可以使组织损伤反而加重甚至不可逆，导致患者预后不良然而我们对脑缺血再灌注机制目前尚未完全明确随着免疫学和分子生物学的发展，炎性反应在其发生及发展中扮演着越来越重要的角色，抑制炎症反应可改善脑缺血再灌注后脑损伤，增加获益在炎性介导的损伤过程中，核转录因子NF-kR参与了炎症反应的关键调控研究发现，他汀类药物可通过调节炎症因子表达，减少心脑血管事件发生
目前研究发现他汀类药物除了调脂作用之外，还可改善心血管患者血管内皮的炎症反应，降低心血管事件的发生目前对于瑞舒伐他汀调脂之外作用的研究较多，但预防性应用他汀类药物是否可以减轻缺血再灌注损伤，减少缺血性卒中发生，尚未完全阐明
研究发现他汀类药物能减少多种炎症介质的产生sironi等研究发现大鼠脑缺血再灌注损伤模型中，辛伐他汀预处理能显著降低脑缺血诱导的IL-1和NF-KR活化.谷文萍等研究发现，他汀组缺血侧脑组织中细胞间粘附分子表达减少，白细胞渗出减少上述实验表明，他汀类药物可以减轻炎症损伤，具有抗炎作用
本实验中，与假手术组相比，脑缺血再灌注组NF-KB含量显著升高，进一步证实NF-KB在脑缺血再灌注中具有损伤作用通过瑞舒伐他汀组和脑缺血再灌注组比较发现，瑞舒伐他汀组的组织间水肿改善，缺血区变性坏死的神经元数量减少，脑组织NF-RB减少综上可见，预防性使用他汀药物可以减轻脑缺血再灌注损伤，并产生神经保护的作用他汀药物的保护作用可能与抑制炎症损伤有关对此推测，需要更多的实验进行验证，进一步明确他汀药物神经保护作用机制，为临床应用提供实验基础