【摘 要】
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目的初步探讨coactosin样蛋白1(coactosin-like protein 1,COTL1)对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及可能的分子机制。方法构建腺相关病毒
【机 构】
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安徽医科大学研究生院; 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室国家蛋白质科学中心(北京); 宁波市医疗中心李惠利医院消
【基金项目】
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国家自然科学基金面上资助项目(81570526);国家自然科学青年基金项目(81400617)
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目的初步探讨coactosin样蛋白1(coactosin-like protein 1,COTL1)对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及可能的分子机制。方法构建腺相关病毒载体特异性敲低小鼠肝COTL1的表达,同时蛋氨酸胆碱缺乏(methionine choline deficiency,MCD)饮食诱导NAFLD模型。通过小鼠活体成像观察敲低载体是否注射成功;蛋白质免疫印迹实验(Western blotting,WB)检测肝特异性敲低COTL1的效果;定期观察并记录分析小鼠的体质量和肝质量变化;全自动生化仪检测小鼠血清肝功能指标变化;病理切片染色观察小鼠肝结构及脂滴变化; WB检测肝特异性敲低COTL1,其分子伴侣花生四烯酸盐5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)的表达量变化。结果 COTL1在MCD饮食诱导的NAFLD模型小鼠肝中表达量上调;特异性地敲低肝COTL1表达,小鼠体质量、肝质量增加,血清转氨酶水平升高;肝脂肪蓄积减少,脂滴明显变小减少,脂肪变性减轻; ALOX5的表达量随COTL1表达水平的降低而下降。结论特异性敲低肝COTL1表达可减轻肝脂肪变性,COTL1可能通过与ALOX5的相互作用促进NAFLD的发生发展。
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