地依麦迪的合成工艺研究

来源 :中国药物化学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zisanjie
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的改进抗结核药地依麦迪的合成工艺。方法 2-甲基烯丙醇经Sharpless环氧化后与对硝基苯磺酰氯反应得到中间体(R)-2-甲基环氧丙醇-4-硝基苯甲磺酸酯;N-Boc-4-羟基哌啶与对三氟甲氧基苯酚经Mitsunobu反应、脱保护、Buchwald-Hartwig反应、脱苄基得到中间体4-[4-(4-三氟甲氧基-苯氧基)哌啶基]苯酚,这两个中间体经亲核取代反应得到(R)-1-[4-(2,3-环氧-2-甲基丙氧基)苯基]-4-(4-三氟甲氧基苯氧基)哌啶,该化合物与2-溴-4-硝基咪唑经亲核取代、环合得到终产物地依麦迪。结果与结论工艺优化后,以2-甲基烯丙醇计,总收率为27.6%(优化前为17.8%),以N-Boc-4-羟基哌啶计,总收率为33.4%(优化前为11.0%),产物的HPLC化学纯度为100%,ee值也达到了100%,新工艺路线操作简单,适合工业化生产。 Objective To improve the synthesis of anti-tuberculosis drugs according to McGrady’s technology. Method 2-Methylallyl alcohol was reacted with p-nitrobenzenesulfonyl chloride by Sharpless epoxidation to obtain intermediate (R) -2-methyloxypropanol-4-nitrophenyl methanesulfonate. N- Boc-4-hydroxypiperidine and p-trifluoromethoxyphenol were Mitsunobu reaction, deprotection, Buchwald-Hartwig reaction, debenzylation to obtain the intermediate 4- [4- (4- trifluoromethoxy-phenoxy ) Piperidinyl] phenol, both of which were subjected to nucleophilic substitution to give (R) -1- [4- (2,3-epoxy-2-methylpropoxy) phenyl] -4- 4-trifluoromethoxyphenoxy) piperidine, which is nucleophilic substitution with 2-bromo-4-nitroimidazole to give the final product of epimedium. Results and Conclusions After optimization of the process, the total yield was 27.6% (pre-optimization 17.8%) based on 2-methylallyl alcohol and 33.4% for N-Boc-4-hydroxypiperidine 11.0% before optimization), the HPLC chemical purity of the product was 100%, ee value reached 100%, the new route easy to operate, suitable for industrial production.
其他文献
本研究是对双歧杆菌和嗜酸乳杆菌进行最适pH流加中和培养,真空冷冻干燥处理后,利用相应的机械设备及特殊的工艺处理,研制出双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的肠溶软胶囊、肠溶硬胶囊和
会议
苹果是北方人常吃的一种水果,很多人以为它仅仅是一种美味瓜果,其实不然。苹果除了口感清脆多汁酸甜可口之外,更重要是它在很多疾病的治疗和预防上也有积极作用。 Apple is
期刊
2017年12月5日,美国FDA批准semaglutide上市,用于加强对2型糖尿病患者的血糖控制.该药由丹麦诺和诺德(Novo Nordisk)公司开发,商品名为Ozempic.
期刊
以沙棘汁和牛乳为主要原料,研究了沙棘保健乳的制作工艺.采用正交试验方法,确定最佳工艺参数.该产品具有较高营养价值.
鸡西矿业集团公司张辰煤矿西三采区3
期刊
谷氨酞胺转氨酶可以由微生物发醉法大量生产而获得,从而降低了酶的成本,使得它在乳制品工业中的广泛应用成为可能。TG不仅可以提高乳制品的营养和功能特性,还可以缩短生产周期,降
水泥强度是评价水泥质量的重要指标,影响水泥强度的因素有:熟料强度、混合材种类和掺量、水泥细度、级配、石膏掺量等.在要求达到一定的水泥强度时,若石膏掺量、水泥细度、级
会议
鸡西矿业集团公司张辰煤矿西三采区3
期刊
如何实现地热资源的可持续开发与利用,保证资源与环境协同发展,已经成为一个亟待解决的问题.本文将GIS与地热工程分析相结合,借助信息技术,建立了地热资源与环境管理信息系统
地热能是一种对环境污染少,开发成本低、工艺简单、安全、可靠的新能源.它不受季节气候变化的影响,可以用来发电、供暖、治疗疾病,用途广泛.西藏位于世界环球地热带喜马拉雅
会议