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目的:探讨大黄素(emodin)对脓毒症小鼠急性脑损伤的神经保护作用,并初步探究其神经保护机制。方法:选用雄性Balb/c小鼠,随机分成4组:正常对照组、脂多糖(LPS)组、大黄素组和大黄素+LPS组。大黄素组和大黄素+LPS组在造模前30 min给予20mg/kg大黄素腹腔注入,其余两组腹腔注入相同体积溶剂。然后LPS组和大黄素+LPS组用15mg/kg LPS处理,其余两组在此期间腹腔注入相同体积生理盐水。在LPS注射后18 h,断颈处死小鼠并收集脑组织和血浆标本。HE染色法观察脑组织病理学改变,ELISA法检测血浆S100β蛋白表达以评估颅脑损伤程度,比色定量法检测脑组织中乳酸(LA)的水平以评估代谢紊乱程度,ELISA法检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达以评估全身炎症反应的程度,ELISA法测定血浆神经特异性烯醇化酶(NSE)水平以评估神经炎症反应程度,比色定量法检测脑组织中乙酰胆碱酯酶(Ach-E)的活力以评估脑内乙酰胆碱(Ach)水平。结果:(1)LPS组与正常对照组比较,脑组织出现明显病理损伤,而大黄素组未出现明显脑组织形态学异常;大黄素+LPS组与LPS组相比,脑组织学异常明显减轻。(2)LPS组脑组织中Ach-E和LA水平[分别为(1.09±0.10)U/mg protein、(0.35±0.03)mmol/g protein]显著高于正常对照组[(0.84±0.09)U/mg protein、(0.16±0.03)mmol/g protein,P<0.05],而大黄素组与正常对照组间以上指标差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)LPS组血浆中S100β、IL-6、TNF-α及NSE水平[分别为(0.52±0.06)ng/ml、(4207.23±90.76)pg/ml、(355.62±6.88)pg/ml、(9.02±0.78)ng/ml]显著高于正常对照组[分别为(0.38±0.05)ng/ml、(501.60±74.18)pg/ml、(157.41±10.65)pg/ml、(5.41±0.89)ng/ml,P<0.05],而大黄素组与正常对照组间,以上指标差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)大黄素+LPS组血浆中S100β[(0.44±0.06)ng/ml]、IL-6[(1479.50±50.53)pg/ml]、TNF-α[(213.48±9.19)pg/ml]、NSE[(6.74±1.12)ng/ml]水平较LPS组显著降低(P<0.05),脑组织中LA[(0.25±0.03)mmol/g protein]和Ach-E[(0.87±0.07)U/mg protein]水平较LPS组也显著降低(P<0.05)。结论:大黄素对小鼠急性脑损伤具有神经保护作用,其机制可能与减轻炎症反应和激活胆碱能抗炎通路有关。