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目的
评价瘦素对原位肝移植术大鼠脑损伤和远期认知功能的影响。
方法清洁级雄性SD大鼠90只,3月龄,体重200~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I/R组)和瘦素组(L组)。I/R组和L组行原位肝移植术制备肝脏缺血再灌注损伤模型;L组于缺血即刻腹腔注射瘦素1 mg/kg,S组和I/R组腹腔注射等容量生理盐水。术后3 d时处死12只大鼠并取脑组织,光镜下观察海马CA1区病理学结果,采用TUNEL法检测海马神经元凋亡情况,计算凋亡率,Western blot法检测海马水通道蛋白4(AQP4)和蛋白激酶C(PKC)的表达水平。余下6只大鼠于术后30 d时进行Morris水迷宫实验评价远期认知功能。
结果与S组比较,I/R组和L组海马组织神经元凋亡率升高,AQP4和PKC表达上调,逃避潜伏期延长,平台所在象限滞留时间缩短(P<0.05);与I/R组比较,L组海马组织神经元凋亡率降低,AQP4和PKC表达下调,逃避潜伏期缩短,平台所在象限滞留时间延长(P<0.05)。
结论瘦素可减轻原位肝移植术大鼠脑损伤,其机制可能下调PKC和AQP4的表达有关;瘦素还可改善原位肝移植术大鼠远期认知功能。