【摘 要】
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肿瘤是目前临床常见的疾病之一.肿瘤的经典治疗方式主要包括手术切除、放疗和化疗.近年来肿瘤治疗的手段不断发展,但许多进展期的肿瘤仍然未见较有效的治疗方式,因此亟需新的
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肝胆胰外一科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京100142
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肿瘤是目前临床常见的疾病之一.肿瘤的经典治疗方式主要包括手术切除、放疗和化疗.近年来肿瘤治疗的手段不断发展,但许多进展期的肿瘤仍然未见较有效的治疗方式,因此亟需新的治疗手段.肿瘤细胞的特点是具有无限增殖和抵抗凋亡的能力.因此,鉴定参与肿瘤细胞增殖和凋亡的基因将为肿瘤治疗提供潜在的靶点.拮抗凋亡转录因子(apoptosis-antagonizing transcription factor,AATF),又称Che-1,最早发现能与RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymerase Ⅱ,pol Ⅱ)的核心亚基hRPB11(human RNA polymerase Ⅱ(pol Ⅱ) subunit)和视网膜母细胞瘤易感基因(retinoblastoma susceptibility gene,Rb)相互作用,并抑制Rb的生长抑制功能.现又发现,Che-1能与RNA聚合酶Ⅰ(RNA polymerase Ⅰ,pol Ⅰ)结合,进而促进RNA聚合酶Ⅰ依赖的转录,影响核糖体合成.在细胞应激下,Che-1的定位、稳定性受到翻译后修饰(post-translational modification,PTM)的调控.在肿瘤细胞应对DNA损伤、凋亡刺激及其他应激时,Che-1通过调控增殖和凋亡相关基因,进而调节肿瘤的发生发展.此外,Che-1的表达存在一个负反馈机制调节.本文拟对Che-1在肿瘤中作用的最新进展作一简要综述.
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