探讨重组人角质细胞生长因子2(rhKGF－2)对重度烟雾吸入性损伤兔肺组织的作用。
方法将120只新西兰大白兔制成重度烟雾吸入性损伤模型后，采用随机数字表法分成5组，每组24只。单纯损伤组兔吸入空气；损伤+磷酸盐缓冲液(PBS)组兔每日雾化吸入PBS 5 mL，每日1次，连续7 d；损伤+1 mg/kg rhKGF－2组、损伤+2 mg/kg rhKGF－2组、损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔分别每日雾化吸入1、2、5 mg/kg的rhKGF－2(均溶入5 mL PBS中)，每日1次，连续7 d。治疗1、3、5、7 d，各组分别取6只兔，取耳中央动脉血，抽血后处死兔，取兔气管隆突处组织和肺。手持式血液分析仪检测血pH值、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)和碳酸氢根离子，蛋白质印迹法检测肺组织中肺表面活性物质相关蛋白质A(SP－A)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达，苏木素－伊红素染色观察肺组织和气管病理形态。对数据行两因素析因设计方差分析、Tukey检验。
结果(1)与单纯损伤组比较，其余各组兔治疗1~7 d血pH值无明显变化(P>0.05)。损伤+2 mg/kg rhKGF－2组兔治疗5、7 d PaO2分别为(75.0±2.4)、(71.0±4.5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，均较单纯损伤组的(62.0±6.8)、(63.0±3.0)mmHg明显升高(q=4.265、8.202, P<0.05或P<0.01)；损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗7 d PaO2为(82.0±4.9)mmHg，较单纯损伤组明显升高(q=6.234, P<0.01)。与单纯损伤组比较，损伤+2 mg/kg rhKGF－2组兔治疗3 d PaCO2明显降低(q=4.876, P<0.01)，治疗5 d PaCO2明显升高(q=5.562，P<0.01)；损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗5、7 d PaCO2明显升高(q=5.013、4.601，P<0.05或P<0.01)。与单纯损伤组比较，损伤+1 mg/kg rhKGF－2组兔治疗7 d血碳酸氢根离子明显升高(q=5.142, P<0.01)，损伤+2 mg/kg rhKGF－2组兔治疗5、7 d血碳酸氢根离子明显升高(q=4.830、6.934，P<0.01)，损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗5 d血碳酸氢根离子明显升高(q=3.973，P<0.05)。(2)损伤+PBS组兔治疗各时间点肺组织中SP－A表达量与单纯损伤组相近(P>0.05)。损伤+2 mg/kg rhKGF－2组、损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗3 d肺组织中SP－A表达量分别为0.091±0.007、0.101±0.009，较单纯损伤组的0.069±0.009明显升高(q=10.800、13.580，P<0.01)。损伤+1 mg/kg rhKGF－2组、损伤+2 mg/kg rhKGF－2组、损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗5、7 d，肺组织中SP－A表达量分别为0.127±0.008、0.132±0.006、0.194±0.006及0.152±0.017、0.166±0.004、0.240±0.008，较单纯损伤组的0.092±0.003、0.108±0.005明显升高(q=6.789、12.340、17.900、9.875、31.480、40.740，P<0.01)。(3)治疗1、5 d，各组兔肺组织中VEGF表达量无明显差异(P>0.05)。与单纯损伤组比较，损伤+2 mg/kg rhKGF－2组兔治疗3、7 d肺组织中VEGF表达量明显升高(q=4.243、8.000，P<0.05或P<0.01)，损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔治疗7 d肺组织中VEGF表达量明显升高(q=20.720，P<0.01)。(4)治疗1 d，各组兔损伤情况相似，肺泡腔内及间质内大量中性粒细胞浸润伴脓肿形成，肺泡间隔增厚，部分肺泡萎陷、肺不张；气管黏膜大片变性、坏死，腔内大量炎性渗出物阻塞。治疗3 d，各组兔肺组织及气管炎症有所改善，但单纯损伤组与损伤+PBS组仍较为严重。治疗5 d，损伤+2 mg/kg rhKGF－2组及损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔肺组织及气管炎症改善较其他组更为明显。治疗7 d，损伤+5 mg/kg rhKGF－2组兔肺组织炎症较其他组明显减轻，大部分肺泡未见明显渗出液，肺泡结构完整，肺泡腔清晰，局部肺泡囊状扩张、肺泡间隔变薄；气管炎症反应较其他组改善也更为明显，气管黏膜更趋于完整，腔内零星中性粒细胞浸润。
结论雾化吸入rhKGF－2可以提高重度烟雾吸入性损伤兔PaO2水平，减少气道炎症反应，增加肺组织中SP－A及VEGF表达，从而促进肺组织修复。