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【摘要】对蒙药黑云香四味汤散进行了化学成分、药理作用、质量控制、临床研究等方面的文献研究综述，并提出具体应用中存在的问题及下一步研究思路。
【关键词】 蒙药；黑云香四味汤散；综述
【Abstract】 The origin and advance in the chemical composition，pharmacological action，dosage form improvement and quality control of Mongolian medicine Heiyunxing- 4 decoction were reviewed. These can provide reference for These can provide reference for the specific application and further research of this medicine.
【Keywords】 mongolian drug ；Heiyunxing- 4 decoction； review
【中图分类号】R384 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0007-02
黑云香四味汤散出自《医法海鉴补充》，别名有古古勒-4，由黑云香 、诃子、川楝子、栀子配合组成。共研粉末制成汤剂；味涩、苦。功能清瘟，解表。主治疹热，血热[1,2]。本文对黑云香四味汤散进行了文献综述，为该方进一步研究提供参考。
1 化学成分
组成黑云香四味汤散的各单味药化学成分已有良好的研究基础。黑云香主要含Ⅰ硬脂酸、Ⅱstigmast-4-ene-3，6-dione、Ⅲβ-谷甾醇、Ⅳ6β-hydroxystigmast-4-ene-3-on、V 2β，20(s)-dihydroxydammar-24-ene-3-one、Ⅵ胡萝卜苷、Ⅶ异落叶松脂素[3]。诃子果实中主要含三萜类、酚酸类(包括没食子酰葡萄糖类、没食子酰简单酯类化合物等)、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分[4]。川楝子中分得5个化合物,其中正三十烷酸、正三十二烷醇、正十六烷酸为首次从该植物中分离得到。栀子含有栀子甙类（山栀子、水栀子），绿原酸（要有环烯醚甙类色素、有机酸之类），藏红花素， 挥发油（85种成分为反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氢-1,6-二甲基-4-异丙基-1-羟基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸）：多糖类[5]。
2 药理作用
2.1 黑云香 现代药理学研究证明黑云香可以降低血清中胆固醇、磷脂和甘油三酯，甲状腺激活作用，以及黑云香中的成分有显著的抗炎抗菌抗肿瘤等作用[3]。
2.2诃子:①抗菌作用: 诃子果实水煎液除对各种痢疾杆菌具抗菌作用外,对绿脓杆菌、白喉杆菌也有较强的抗菌活性,且纸片法抗菌试验显示其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌和鼠伤寒杆菌亦有抗菌作用。②强心作用：诃子树皮提取物可用于治疗心力衰竭、冠心病、高血脂等常见心血管病。③抗氧化作用：诃子果实对活性氧有清除作用,其醇提取物比水提取物作用更强。④抗癌和抗HIV作用：Yoskiki等对从诃子果实中提取的几种鞣质进行测试,显示它们具有明显的抗肿瘤活性。Saleem等用70%甲醇提取诃子果实,所得提取物具有抑制肿瘤细胞(包括人和鼠的乳腺癌细胞株MCF-7和S115以及人前列腺癌细胞株PC-3和PNT1A)的作用,研究结果表明,该提取物能够抑制瘤细胞的产生及细胞的分化,促进细胞凋亡。诃子果实的溶剂提取物还能够抑制黑色素瘤的生成。⑤其他作用: 诃子果实还具有抑制α-糖苷酶、抗过敏等作用[4]。
2.3 川楝子:①镇痛抗炎作用: 纪青华采用小鼠扭体法、热板法对生川楝子、焦川楝子、盐川楝子等进行了镇痛作用研究,结果表明:川楝子不同炮制品都有显著镇痛作用。②抗生育作用: 取实验组SD大鼠20只,川楝子油两侧附睾尾部注射, 100μl/侧。10天后,将上述大鼠分别与有生育力的雌鼠进行交配研究、FCM检查、组织学研究、睾丸酮测定。结果显示,用药组及对照组大鼠生育率分别为13. 3%和90%,用药组5周时组织学检查附睾及输精管,均无梗阻改变,睾丸形态正常,附睾出现了轻度炎症, 6周时睾丸曲细精管口径缩小, FCM表明川楝子油可抑制睾丸生精细胞的生成,刺激非生精细胞使其合成代谢增加[5]。
2.4 栀子利用去氧胆酸钠胰管内注射诱发大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶、细胞色素P 450分别作为线粒体、溶酶体和微粒体的标志酶检测急性胰腺炎时胰腺细胞器的功能变化及栀子的影响,并就组织学的变化作了同步观察。结果显示:急性胰腺炎时动物胰腺细胞内SDH明显降低,ACP释放率显著升高。体外试验表明栀子多糖对S-180肉瘤细胞及腹水肝癌细胞有一定的抑制作用[7]。
3 质量标准
王秀兰等四味古古勒汤质量控制研究表明，①定性实验结果表明采用显微鉴别薄层色谱鉴别等法操作简便、重现性好、专属性强。②在含量测定时，我们考虑到方中靴质含量高并有抗菌炎作用和收敛作用，与该方功效密切相关，故初步对靴质行含量测定，效果较好。将来可再对其它成分进行含量定，以进一步完善质量控制标准[7]。李景清等使用反相高效液相色谱法测定蒙药黑云香四味汤中栀子甙的含量结果，本方法对蒙药复方制剂中栀子甙的定量分析具有一定的参考价值[8]。照日格图等蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定表明，蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定尚未见文献报道,本实验建立了该成药中栀子甙的含量测定方法,为控制其质量提供科学依据[9]。
4 临床研究
尚未见到研究报道。
5 小结与展望
黑云香四味汤散在蒙医传统临床应用基础上，该方的现代科学研究，如化学成分、药理作用及质量标准等方面也有了良好起步，但其有效物质基础研究及规范的临床对照研究等方面还不够深入。该蒙药全面系统的药理作用及其作用机制需要进一步阐明，其毒副作用尚不明确。临床疗效观察需要进一步规范和明确。质量标准研究仍需要完善，应选择更多的指标成分进行含量测定，以制定更科学、先进、可行的质量标准。
参考文献
[1] 苏荣扎布.方剂学[M].呼和浩特市：内蒙古人民出版社,1985：137
[2] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册[S],北京，1998：186
[3] 高佳丽.黑云香化学成分的研究[J].内蒙古医学院学报，2008，5（1）284
[4] 蔡小华,谢兵,杜海军. 诃子化学成分及药理作用的研究进展[J].药学进展，2008,32（5）：212-215
[5] 李繁. 中药川楝子的研究进展[J].哈尔滨医药，2008，28（5）：54
[6] 谢学建,张俊慧,马爱华. 中药栀子研究进展[J].时珍国医国药，2000,11（10）：943-944
[7] 王秀兰，白玉霞，图推，等. 四味古古勒汤质量控制研究[J]. 中国民族医药杂志.1998,4（4）：64
[8] 李景清，于淑华，李太伟. 反相高效液相色谱法测定蒙药黑云香四味汤中栀子甙的含量[J]. 中国民族医药杂志，2003，9（2）：31
[9] 照日格图，萨仁格日乐. 蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定[J]. 中国民族医药杂志2004，3（67）:110
作者单位：137400 内蒙古兴安盟蒙医院1
028000 内蒙古民族大学蒙医药学院2009级硕士研究生2
【关键词】 蒙药；黑云香四味汤散；综述
【Abstract】 The origin and advance in the chemical composition，pharmacological action，dosage form improvement and quality control of Mongolian medicine Heiyunxing- 4 decoction were reviewed. These can provide reference for These can provide reference for the specific application and further research of this medicine.
【Keywords】 mongolian drug ；Heiyunxing- 4 decoction； review
【中图分类号】R384 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)05-0007-02
黑云香四味汤散出自《医法海鉴补充》，别名有古古勒-4，由黑云香 、诃子、川楝子、栀子配合组成。共研粉末制成汤剂；味涩、苦。功能清瘟，解表。主治疹热，血热[1,2]。本文对黑云香四味汤散进行了文献综述，为该方进一步研究提供参考。
1 化学成分
组成黑云香四味汤散的各单味药化学成分已有良好的研究基础。黑云香主要含Ⅰ硬脂酸、Ⅱstigmast-4-ene-3，6-dione、Ⅲβ-谷甾醇、Ⅳ6β-hydroxystigmast-4-ene-3-on、V 2β，20(s)-dihydroxydammar-24-ene-3-one、Ⅵ胡萝卜苷、Ⅶ异落叶松脂素[3]。诃子果实中主要含三萜类、酚酸类(包括没食子酰葡萄糖类、没食子酰简单酯类化合物等)、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分[4]。川楝子中分得5个化合物,其中正三十烷酸、正三十二烷醇、正十六烷酸为首次从该植物中分离得到。栀子含有栀子甙类（山栀子、水栀子），绿原酸（要有环烯醚甙类色素、有机酸之类），藏红花素， 挥发油（85种成分为反,反-2,4-癸二烯醛,2-乙基-2-己烯醛,3,7,11-三甲基-1,6,10-十二碳三烯-3-醇,1,2,3,4,7,8,9,10-八氢-1,6-二甲基-4-异丙基-1-羟基萘,11-十八碳烯酸甲酯,6,10,14-三甲基-2-十五酮,12-乙酰氧基-9-十八碳酸甲酯,硬脂酸,9,12-十八碳二烯酸）：多糖类[5]。
2 药理作用
2.1 黑云香 现代药理学研究证明黑云香可以降低血清中胆固醇、磷脂和甘油三酯，甲状腺激活作用，以及黑云香中的成分有显著的抗炎抗菌抗肿瘤等作用[3]。
2.2诃子:①抗菌作用: 诃子果实水煎液除对各种痢疾杆菌具抗菌作用外,对绿脓杆菌、白喉杆菌也有较强的抗菌活性,且纸片法抗菌试验显示其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌和鼠伤寒杆菌亦有抗菌作用。②强心作用：诃子树皮提取物可用于治疗心力衰竭、冠心病、高血脂等常见心血管病。③抗氧化作用：诃子果实对活性氧有清除作用,其醇提取物比水提取物作用更强。④抗癌和抗HIV作用：Yoskiki等对从诃子果实中提取的几种鞣质进行测试,显示它们具有明显的抗肿瘤活性。Saleem等用70%甲醇提取诃子果实,所得提取物具有抑制肿瘤细胞(包括人和鼠的乳腺癌细胞株MCF-7和S115以及人前列腺癌细胞株PC-3和PNT1A)的作用,研究结果表明,该提取物能够抑制瘤细胞的产生及细胞的分化,促进细胞凋亡。诃子果实的溶剂提取物还能够抑制黑色素瘤的生成。⑤其他作用: 诃子果实还具有抑制α-糖苷酶、抗过敏等作用[4]。
2.3 川楝子:①镇痛抗炎作用: 纪青华采用小鼠扭体法、热板法对生川楝子、焦川楝子、盐川楝子等进行了镇痛作用研究,结果表明:川楝子不同炮制品都有显著镇痛作用。②抗生育作用: 取实验组SD大鼠20只,川楝子油两侧附睾尾部注射, 100μl/侧。10天后,将上述大鼠分别与有生育力的雌鼠进行交配研究、FCM检查、组织学研究、睾丸酮测定。结果显示,用药组及对照组大鼠生育率分别为13. 3%和90%,用药组5周时组织学检查附睾及输精管,均无梗阻改变,睾丸形态正常,附睾出现了轻度炎症, 6周时睾丸曲细精管口径缩小, FCM表明川楝子油可抑制睾丸生精细胞的生成,刺激非生精细胞使其合成代谢增加[5]。
2.4 栀子利用去氧胆酸钠胰管内注射诱发大鼠急性胰腺炎,以琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶、细胞色素P 450分别作为线粒体、溶酶体和微粒体的标志酶检测急性胰腺炎时胰腺细胞器的功能变化及栀子的影响,并就组织学的变化作了同步观察。结果显示:急性胰腺炎时动物胰腺细胞内SDH明显降低,ACP释放率显著升高。体外试验表明栀子多糖对S-180肉瘤细胞及腹水肝癌细胞有一定的抑制作用[7]。
3 质量标准
王秀兰等四味古古勒汤质量控制研究表明，①定性实验结果表明采用显微鉴别薄层色谱鉴别等法操作简便、重现性好、专属性强。②在含量测定时，我们考虑到方中靴质含量高并有抗菌炎作用和收敛作用，与该方功效密切相关，故初步对靴质行含量测定，效果较好。将来可再对其它成分进行含量定，以进一步完善质量控制标准[7]。李景清等使用反相高效液相色谱法测定蒙药黑云香四味汤中栀子甙的含量结果，本方法对蒙药复方制剂中栀子甙的定量分析具有一定的参考价值[8]。照日格图等蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定表明，蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定尚未见文献报道,本实验建立了该成药中栀子甙的含量测定方法,为控制其质量提供科学依据[9]。
4 临床研究
尚未见到研究报道。
5 小结与展望
黑云香四味汤散在蒙医传统临床应用基础上，该方的现代科学研究，如化学成分、药理作用及质量标准等方面也有了良好起步，但其有效物质基础研究及规范的临床对照研究等方面还不够深入。该蒙药全面系统的药理作用及其作用机制需要进一步阐明，其毒副作用尚不明确。临床疗效观察需要进一步规范和明确。质量标准研究仍需要完善，应选择更多的指标成分进行含量测定，以制定更科学、先进、可行的质量标准。
参考文献
[1] 苏荣扎布.方剂学[M].呼和浩特市：内蒙古人民出版社,1985：137
[2] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册[S],北京，1998：186
[3] 高佳丽.黑云香化学成分的研究[J].内蒙古医学院学报，2008，5（1）284
[4] 蔡小华,谢兵,杜海军. 诃子化学成分及药理作用的研究进展[J].药学进展，2008,32（5）：212-215
[5] 李繁. 中药川楝子的研究进展[J].哈尔滨医药，2008，28（5）：54
[6] 谢学建,张俊慧,马爱华. 中药栀子研究进展[J].时珍国医国药，2000,11（10）：943-944
[7] 王秀兰，白玉霞，图推，等. 四味古古勒汤质量控制研究[J]. 中国民族医药杂志.1998,4（4）：64
[8] 李景清，于淑华，李太伟. 反相高效液相色谱法测定蒙药黑云香四味汤中栀子甙的含量[J]. 中国民族医药杂志，2003，9（2）：31
[9] 照日格图，萨仁格日乐. 蒙成药古古勒-4汤中栀子甙的含量测定[J]. 中国民族医药杂志2004，3（67）:110
作者单位：137400 内蒙古兴安盟蒙医院1
028000 内蒙古民族大学蒙医药学院2009级硕士研究生2