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摘 要:观察补肺益肾中药（健肺组方）对哮喘缓解期患者的临床疗效。方法 将60例哮喘缓解期（肺肾气虚）患者随机分为治疗组和对照组，对照组30例予以沙美特罗/丙酸氟替卡松（50/250μg，1吸，2/日）治疗，治疗组30例予补肺益肾中药（健肺组方）。结果治疗组与对照组比较，在肺功能改善情况无明显统计学差异（P>0.05），而免疫球蛋白有明显提高（P<0.05）。结论健肺组方改善肺功能与沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘缓解期疗效相当，无明显差异性，同时可提高患者免疫功能，减少糖皮质激素的副作用。
关键词:哮喘缓解期补肺益肾中药 肺功能免疫球蛋白
支气管哮喘为呼吸系统常见病,是由多种细胞参与的慢性气道炎症,具有气道高反应性的临床特征。症状反复发作,但可自行或经治疗缓解。其患病率和病死率有逐年上升的趋势，因此，哮喘的防治引起国内外的重视。我国于2008年制定了哮喘防治指南，指南指出，哮喘分为急性发作期、慢性持续期和缓解期。在缓解期进行积极治疗，可预防和减少哮喘的发作。中医药在辨证施治原则指导下进行各环节调治，未病先防，有助于临床缓解期哮喘的治疗⑴，改善肺功能，提高机体免疫力，降低支气管哮喘发作程度。我院自2008年9月-2010年9月共治疗哮喘缓解期60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例，治疗组30例采取中药治疗哮喘缓解期，对照组采用沙美特罗/丙酸氟替卡松（50/250μg，1吸，2/日）治疗，观察对患者的疗效及对患者肺功能、免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 两组病例均来自2008年9月至2011年9月间从支气管哮喘急性发作后进入缓解期的轻中度出院患者，共纳入60例哮喘缓解期(肺肾气虚)患者，按出院顺序随机分为对照组和治疗组。治疗组30例，男性18例，女性12例，年龄15岁-65岁，平均年龄56±12.6岁；病程1年-25年，平均15±10.6年；对照组30例，男性20例，女性10例，年龄17-64岁，平均55±16.7岁，病程1年-30年，平均14±11.2年。60例患者均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年制定的“支气管哮喘防治指南”制定的标准。⑴两组均排除了哮喘急性发作期、合并肺感染、患有其它肺部疾病如肺癌、肺纤维化等疾病。两组在性别、年龄、病程及病情程度及治疗前中医症候积分方面比较，无统计学差异（P>0.5），具有可比性。
1.2 哮喘缓解期的诊断标准
1.2.1哮喘的西医诊断标准参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组((哮喘防治指南))制定。
⑴参照2008年哮喘防治指南的分期标准，临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上。
⑵参照《中药新药临床研究指导原则》⑵(试行):根据临床表现哮喘可分为急性发作期和缓解期，缓解期或称为非急性发作期。非急性发作期系指许多哮喘患者即使没有急性发作，但在相当长的时间内总是不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、咳嗽、胸闷)等。
1.2.2哮喘的中医辨证标准
肺肾气虚、痰瘀内阻证
主要症状:咳嗽喘息，气短，咯痰，腰膝酸软，胸闷。
次要症状:面色光白，自汗畏风，痰色白质稀，易感冒。
舌脉：舌质暗，边有淤点，苔白，脉沉细。
1.3治疗方案
(1)对照组：沙美特罗/丙酸氟替卡松（50/250，1吸，2/日），疗程3月。
(2)治疗组：给予口服健肺中药。药物组成：人参10g、蛤蚧2个、金荞麦根20g、地龙10g、川贝母9g、杏仁12g、川芎12g；浓煎100ml，分3次/日,口服，14日为1疗程，共治疗3个疗程，疗程间隔1周。3月后行肺功能及相关项目复查。治疗期间耐受性好，无一例退出治疗，无一例发生不良反应。
1.4观察指标
1临床疗效、主要症状、体征记分，以及舌脉变化。
2 肺功能测定：两组治疗前、治疗后12W进行1次肺功能测定，分别检测两组患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值（PEF）早晚各测3次，记录最大值最小值，计算PEF昼夜波动率。采用COSMED公司生产的FONY—FX型专业肺功能检测仪。
4 血免疫球蛋白测定：两组治疗前、治疗后12W各1次。
1.6 统计学方法：应用SPSS10.0统计软件。计量资料以均数±标准差（ ±S）表示，应用t检验；计数资料率的检验采用X2检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果（见表）
表 1两组治疗前后临床疗效比较例（%）
注:与本组治疗前组比较*P<0.05
表2两组治疗前后肺功能比较
（FEV1%、PEF昼夜波动率）
注:与本组治疗前组比较#P<0.05；与对照组治疗后组比较*P>0.05
表3 两组治疗前后免疫球蛋白比较
注：与本组治疗前比较△P<0.05,与对照组治疗后比较#P<0.01
3 讨论
支气管哮喘是由多种细胞因子介导的以嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症⑶⑷。因而抗炎治疗一直是临床上治疗哮喘的根本措施。在哮喘治疗中，糖皮质激素和β2受体激动剂是最常用的有效药物。目前吸入疗法是治疗支气管哮喘的首选方法⑴。2008年支气管哮喘防治指南指出联合吸入激素和β2受体激动剂治疗哮喘具有协同抗炎和平喘作用。沙美特罗/丙酸氟替卡松是长效β2激动剂沙美特罗和吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松的联合制剂,通过基因转录途径,丙酸氟替卡松可增加β2受体蛋白的合成,减少β2受体下调;沙美特罗可预激活糖皮质激素受体增加其对丙酸气替卡松的敏感性,从而提高该药抗炎活性,二者联合应用可产生协同作用,起效迅速⑻⑼。明显改善肺功能。
哮喘属中医学的哮病和喘证范畴，根据分证论治原则，分为发作期和缓解期。而通过缓解期的调治，能达到祛除病根，减少复发的目的。⑺目前多数医家认为哮喘缓解期哮喘缓解期多以肾虚为主,认为“先天不足,肾精亏虚是哮喘的夙根”,提倡用补肾法治疗缓解期,认为补肾法可提高机体免疫力,缓解气道炎症,降低气道高反应性等⑿。哮喘缓解期患者多属本虚标实之证，而肺肾两虚是此阶段的主要病机特点，故本研究加以补肺益肾中药。方剂由人参、蛤蚧、金荞麦根、地龙、川贝、杏仁组成，药味虽简，而因能紧扣病机之根本，切中疾病之肯綮，故疗效仍颇不凡。
方中人参大补元气，补脾益肺，益肾助阳，扶正祛邪。现代药理研究表明，人参皂甙、人参多糖为其主要成分，对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，能提高机体的应激状态，增加对非特异性刺激的抵抗力，不论物理的、化学的、还是生物的伤害，人参均能提高机体的防御能力。蛤蚧温肾助阳，补益精血，益肺定喘。现代药理研究证实，蛤蚧的有效成分能增强机体的免疫功能，提高耐高温、低温及缺氧的能力，还具有解痉平喘、抗炎等作用⑽。人参、蛤蚧二药相需为用，共奏补肺、健脾、益肾之效，使三脏之虚得以平复，机体抵抗力得以提高，为预防急性加重和症状的改善提供保障；金荞麦根、地龙、川贝母、杏仁共用，可达化痰止咳平喘、祛瘀排痰之效。据中国医学科学院药物研究所等单位对金荞麦根的分析研究表明，金荞麦根具有抗炎、抑制血小板聚集和增强巨噬细胞吞噬功能作用，从而达到提高免疫力，降低毛细血管通透性，减少炎性分泌，改善血液循环，治疗哮喘的目的⑾。地龙有平喘、通络之功效，现代药理研究显示,地龙含有黄嘌呤、氨基酸等多种有效成分，能有效对抗组织胺、毛果芸香碱所致支气管痉挛，具有明显的抗血栓、抗凝血及纤维蛋白溶解作用，降低血小板聚集、全血黏度、血浆黏度而改善血液循环⑽。川贝母功效为润肺化痰止咳。川贝母所含之川贝碱、西贝素等成分具有明显镇咳祛痰效果，此外还能解痉、抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的生长繁殖。杏仁可止咳平喘，为疗咳喘之要药。服用后，体内产生微量氢氰酸，而达到镇咳平喘作用。
本研究应用补肾中药治疗哮喘缓解期病人总有效率达96.67%，疗效明显优于对照组，肺功能较治疗前明显增加，增加了患者的生存质量。表明此组方具有止咳平喘、消除气道炎症、降低气道反应性、防止哮喘复发作用，提高免疫力，且服用方便，提高了患者的依从性，在临床上值得推广。
参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学会.支气管哮喘防治指南［J］. 中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3):177-181[2]郑筱萸.中药新药临床指导研究原则.第一版,北京:中国医学科技出版社,2002，54-58,80.
[3]林江涛.GINA方案对中国哮喘防治工作所起的作用与局限性.中国呼吸与危重监护杂志,2002;1(3):129-130.
[4]刘春涛.关于支气管哮喘的困惑.中国呼吸与危重监护杂志,2002;1(3):131-133.
[5]Li H·Intramuscular delivery of mIL-12 gene reduces the ex-pression of CD44/CD49d on pulmonary leucoytes and inhibits ovalbumin-induced airway hyperreactivity[J]·Inflamm Res,2008,Jan;57(1):11-17.
[6]Onari Y.IL-12p40 is essential for the down-regulation of air-way hyperresponsivenss in a mouse model of bronchial asth-ma with prolonged antigen exposure[J]·Clin Exp Allergy,2009,39(2):290-298.
[7]田德禄,中医内科学[M].第一版,北京:人民卫生出社,2006,66-69
[8]尚晓云.儿童哮喘的药物治疗[J].实用药物与临床,2004,4:63.
[9]中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童哮喘防治常规[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100.
[10]雷载权.中华临床中药学[M].北京；人民卫生出版社，1998，1322-1364，1694.
[11]王永炎.中医内科学[M] .上海；上海科学技术出版社，1997：85.
[12]石亚杰,许娟.哮喘缓解期从肾论治机理探讨.江苏中医药, 2005, 26(8): 3-4.
关键词:哮喘缓解期补肺益肾中药 肺功能免疫球蛋白
支气管哮喘为呼吸系统常见病,是由多种细胞参与的慢性气道炎症,具有气道高反应性的临床特征。症状反复发作,但可自行或经治疗缓解。其患病率和病死率有逐年上升的趋势，因此，哮喘的防治引起国内外的重视。我国于2008年制定了哮喘防治指南，指南指出，哮喘分为急性发作期、慢性持续期和缓解期。在缓解期进行积极治疗，可预防和减少哮喘的发作。中医药在辨证施治原则指导下进行各环节调治，未病先防，有助于临床缓解期哮喘的治疗⑴，改善肺功能，提高机体免疫力，降低支气管哮喘发作程度。我院自2008年9月-2010年9月共治疗哮喘缓解期60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例，治疗组30例采取中药治疗哮喘缓解期，对照组采用沙美特罗/丙酸氟替卡松（50/250μg，1吸，2/日）治疗，观察对患者的疗效及对患者肺功能、免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 两组病例均来自2008年9月至2011年9月间从支气管哮喘急性发作后进入缓解期的轻中度出院患者，共纳入60例哮喘缓解期(肺肾气虚)患者，按出院顺序随机分为对照组和治疗组。治疗组30例，男性18例，女性12例，年龄15岁-65岁，平均年龄56±12.6岁；病程1年-25年，平均15±10.6年；对照组30例，男性20例，女性10例，年龄17-64岁，平均55±16.7岁，病程1年-30年，平均14±11.2年。60例患者均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年制定的“支气管哮喘防治指南”制定的标准。⑴两组均排除了哮喘急性发作期、合并肺感染、患有其它肺部疾病如肺癌、肺纤维化等疾病。两组在性别、年龄、病程及病情程度及治疗前中医症候积分方面比较，无统计学差异（P>0.5），具有可比性。
1.2 哮喘缓解期的诊断标准
1.2.1哮喘的西医诊断标准参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组((哮喘防治指南))制定。
⑴参照2008年哮喘防治指南的分期标准，临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上。
⑵参照《中药新药临床研究指导原则》⑵(试行):根据临床表现哮喘可分为急性发作期和缓解期，缓解期或称为非急性发作期。非急性发作期系指许多哮喘患者即使没有急性发作，但在相当长的时间内总是不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、咳嗽、胸闷)等。
1.2.2哮喘的中医辨证标准
肺肾气虚、痰瘀内阻证
主要症状:咳嗽喘息，气短，咯痰，腰膝酸软，胸闷。
次要症状:面色光白，自汗畏风，痰色白质稀，易感冒。
舌脉：舌质暗，边有淤点，苔白，脉沉细。
1.3治疗方案
(1)对照组：沙美特罗/丙酸氟替卡松（50/250，1吸，2/日），疗程3月。
(2)治疗组：给予口服健肺中药。药物组成：人参10g、蛤蚧2个、金荞麦根20g、地龙10g、川贝母9g、杏仁12g、川芎12g；浓煎100ml，分3次/日,口服，14日为1疗程，共治疗3个疗程，疗程间隔1周。3月后行肺功能及相关项目复查。治疗期间耐受性好，无一例退出治疗，无一例发生不良反应。
1.4观察指标
1临床疗效、主要症状、体征记分，以及舌脉变化。
2 肺功能测定：两组治疗前、治疗后12W进行1次肺功能测定，分别检测两组患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值（PEF）早晚各测3次，记录最大值最小值，计算PEF昼夜波动率。采用COSMED公司生产的FONY—FX型专业肺功能检测仪。
4 血免疫球蛋白测定：两组治疗前、治疗后12W各1次。
1.6 统计学方法：应用SPSS10.0统计软件。计量资料以均数±标准差（ ±S）表示，应用t检验；计数资料率的检验采用X2检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果（见表）
表 1两组治疗前后临床疗效比较例（%）
注:与本组治疗前组比较*P<0.05
表2两组治疗前后肺功能比较
（FEV1%、PEF昼夜波动率）
注:与本组治疗前组比较#P<0.05；与对照组治疗后组比较*P>0.05
表3 两组治疗前后免疫球蛋白比较
注：与本组治疗前比较△P<0.05,与对照组治疗后比较#P<0.01
3 讨论
支气管哮喘是由多种细胞因子介导的以嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症⑶⑷。因而抗炎治疗一直是临床上治疗哮喘的根本措施。在哮喘治疗中，糖皮质激素和β2受体激动剂是最常用的有效药物。目前吸入疗法是治疗支气管哮喘的首选方法⑴。2008年支气管哮喘防治指南指出联合吸入激素和β2受体激动剂治疗哮喘具有协同抗炎和平喘作用。沙美特罗/丙酸氟替卡松是长效β2激动剂沙美特罗和吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松的联合制剂,通过基因转录途径,丙酸氟替卡松可增加β2受体蛋白的合成,减少β2受体下调;沙美特罗可预激活糖皮质激素受体增加其对丙酸气替卡松的敏感性,从而提高该药抗炎活性,二者联合应用可产生协同作用,起效迅速⑻⑼。明显改善肺功能。
哮喘属中医学的哮病和喘证范畴，根据分证论治原则，分为发作期和缓解期。而通过缓解期的调治，能达到祛除病根，减少复发的目的。⑺目前多数医家认为哮喘缓解期哮喘缓解期多以肾虚为主,认为“先天不足,肾精亏虚是哮喘的夙根”,提倡用补肾法治疗缓解期,认为补肾法可提高机体免疫力,缓解气道炎症,降低气道高反应性等⑿。哮喘缓解期患者多属本虚标实之证，而肺肾两虚是此阶段的主要病机特点，故本研究加以补肺益肾中药。方剂由人参、蛤蚧、金荞麦根、地龙、川贝、杏仁组成，药味虽简，而因能紧扣病机之根本，切中疾病之肯綮，故疗效仍颇不凡。
方中人参大补元气，补脾益肺，益肾助阳，扶正祛邪。现代药理研究表明，人参皂甙、人参多糖为其主要成分，对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，能提高机体的应激状态，增加对非特异性刺激的抵抗力，不论物理的、化学的、还是生物的伤害，人参均能提高机体的防御能力。蛤蚧温肾助阳，补益精血，益肺定喘。现代药理研究证实，蛤蚧的有效成分能增强机体的免疫功能，提高耐高温、低温及缺氧的能力，还具有解痉平喘、抗炎等作用⑽。人参、蛤蚧二药相需为用，共奏补肺、健脾、益肾之效，使三脏之虚得以平复，机体抵抗力得以提高，为预防急性加重和症状的改善提供保障；金荞麦根、地龙、川贝母、杏仁共用，可达化痰止咳平喘、祛瘀排痰之效。据中国医学科学院药物研究所等单位对金荞麦根的分析研究表明，金荞麦根具有抗炎、抑制血小板聚集和增强巨噬细胞吞噬功能作用，从而达到提高免疫力，降低毛细血管通透性，减少炎性分泌，改善血液循环，治疗哮喘的目的⑾。地龙有平喘、通络之功效，现代药理研究显示,地龙含有黄嘌呤、氨基酸等多种有效成分，能有效对抗组织胺、毛果芸香碱所致支气管痉挛，具有明显的抗血栓、抗凝血及纤维蛋白溶解作用，降低血小板聚集、全血黏度、血浆黏度而改善血液循环⑽。川贝母功效为润肺化痰止咳。川贝母所含之川贝碱、西贝素等成分具有明显镇咳祛痰效果，此外还能解痉、抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的生长繁殖。杏仁可止咳平喘，为疗咳喘之要药。服用后，体内产生微量氢氰酸，而达到镇咳平喘作用。
本研究应用补肾中药治疗哮喘缓解期病人总有效率达96.67%，疗效明显优于对照组，肺功能较治疗前明显增加，增加了患者的生存质量。表明此组方具有止咳平喘、消除气道炎症、降低气道反应性、防止哮喘复发作用，提高免疫力，且服用方便，提高了患者的依从性，在临床上值得推广。
参考文献：
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学会.支气管哮喘防治指南［J］. 中华结核和呼吸杂志, 2008, 31(3):177-181[2]郑筱萸.中药新药临床指导研究原则.第一版,北京:中国医学科技出版社,2002，54-58,80.
[3]林江涛.GINA方案对中国哮喘防治工作所起的作用与局限性.中国呼吸与危重监护杂志,2002;1(3):129-130.
[4]刘春涛.关于支气管哮喘的困惑.中国呼吸与危重监护杂志,2002;1(3):131-133.
[5]Li H·Intramuscular delivery of mIL-12 gene reduces the ex-pression of CD44/CD49d on pulmonary leucoytes and inhibits ovalbumin-induced airway hyperreactivity[J]·Inflamm Res,2008,Jan;57(1):11-17.
[6]Onari Y.IL-12p40 is essential for the down-regulation of air-way hyperresponsivenss in a mouse model of bronchial asth-ma with prolonged antigen exposure[J]·Clin Exp Allergy,2009,39(2):290-298.
[7]田德禄,中医内科学[M].第一版,北京:人民卫生出社,2006,66-69
[8]尚晓云.儿童哮喘的药物治疗[J].实用药物与临床,2004,4:63.
[9]中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童哮喘防治常规[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100.
[10]雷载权.中华临床中药学[M].北京；人民卫生出版社，1998，1322-1364，1694.
[11]王永炎.中医内科学[M] .上海；上海科学技术出版社，1997：85.
[12]石亚杰,许娟.哮喘缓解期从肾论治机理探讨.江苏中医药, 2005, 26(8): 3-4.